Применение дурвалумаба в комбинации с тарлатамабом в первой линии терапии сопровождалось статистически и клинически значимым увеличением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования
у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого

Дурвалумаб — первый и единственный иммунотерапевтический препарат компании AstraZeneca, который в комбинации с биспецифическим активатором
Т-клеток обеспечил преимущество по показателю выживаемости у пациентов
с этим заболеванием^1,2

Результаты клинического исследования III фазы DeLLphi-305 подтверждают статус дурвалумаба как основного препарата иммунотерапии мелкоклеточного рака легкого всех стадий^1,2

Убедительные позитивные результаты запланированного промежуточного анализа данных исследования III фазы DeLLphi-305³ показали, что применение дурвалумаба компании AstraZeneca в комбинации с тарлатамабом компании Amgen в качестве поддерживающей терапии первой линии обеспечило статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с монотерапией дурвалумабом. В исследование были включены пациенты с распространенным мелкоклеточным раком легкого (рМРЛ), у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания после стандартной индукционной терапии дурвалумабом в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (карбоплатином или цисплатином по выбору исследователя) и этопозидом³.

На фоне применения дурвалумаба в комбинации с тарлатамабом также наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение вторичных конечных точек — выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективного ответа на лечение^1,2.

В 2026 году приблизительно 195 000 человек во всем мире получат лечение по поводу рМРЛ — очень агрессивной и быстрорастущей формы рака легкого, которая характеризуется стремительным прогрессированием и метастазированием в такие органы, как головной мозг и печень^4,5. Ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как дурвалумаб, обеспечили значимое увеличение ОВ у пациентов с рМРЛ и стали стандартной терапией первой линии. Однако вследствие агрессивного характера опухоли у многих пациентов заболевание прогрессирует, а медиана ОВ при применении современной стандартной терапии составляет приблизительно один год⁹.

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Результаты свидетельствуют о том, что индукционная терапия на основе дурвалумаба и последующая поддерживающая терапия дурвалумабом с тарлатамабом обеспечивают беспрецедентное увеличение общей выживаемости пациентов с этой очень агрессивной формой рака легкого. Дурвалумаб продолжает трансформировать подходы к терапии рака легкого и способствует установлению новых стандартов лечения при различных формах заболевания. Новые данные еще раз подчеркивают его значимость в качестве основного иммунотерапевтического препарата выбора при мелкоклеточном раке легкого»¹.

Заместитель руководителя Центра торакальной онкологии Лоу при Институте раковых исследований Дана-Фарбер Якоб Сэндс (Jacob Sands, MD) заявил: «Учитывая агрессивный характер мелкоклеточного рака легкого, у многих пациентов на фоне применяемой терапии быстро развивается рецидив, и они не успевают получить терапию второй линии. Эти пациенты не могут ждать, поэтому существенное повышение эффективности первой линии терапии имеет решающее значение. За всю мою практику лечения пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого это одни из наиболее впечатляющих результатов по выживаемости. Они свидетельствуют о потенциале такого подхода для изменения естественного течения заболевания. Исследование DeLLphi-305 представляет собой важнейшую веху и позволяет надеяться, что мы вступаем в новую эру, когда более длительная выживаемость станет возможной для большего числа пациентов»¹.

В целом профиль безопасности и переносимости дурвалумаба в комбинации с тарлатамабом соответствовал изученным профилям безопасности для каждого из препаратов по отдельности, при этом новых сигналов по безопасности выявлено не было^1,2. Полученные данные будут представлены на предстоящих медицинских конференциях и переданы в регуляторные органы разных стран.

По результатам исследований III фазы CASPIAN⁶ и ADRIATIC⁷ дурвалумаб зарегистрирован в РФ⁸, США, странах ЕС, Японии, Китае и многих других странах в качестве стандартной терапии рМРЛ и локализованного МРЛ (лМРЛ) соответственно¹.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Мелкоклеточный рак легкого

Во всем мире рак легкого является основной причиной смерти от онкологических заболеваний, и на его долю приходится примерно пятая часть (19 %) всех смертельных исходов^10,11. В широком понимании рак легкого подразделяется на немелкоклеточный (НМРЛ) и мелкоклеточный (МРЛ), при этом около 15% приходится на долю МРЛ¹². Приблизительно у 2/3 пациентов с МРЛ заболевание диагностируется на стадии рМРЛ, когда рак уже широко распространился в легких или в другие органы⁹. Несмотря на то, что в последние годы показатели выживаемости улучшились благодаря внедрению ингибиторов иммунных контрольных точек, прогноз остается неблагоприятным: через 5 лет после установления диагноза в живых остаются лишь 18,1 % пациентов с лМРЛ и 3,6% пациентов с рМРЛ⁵.

DeLLphi-305³

Спонсором исследования DeLLphi-305 является компания Amgen; частичное финансирование и дурвалумаб предоставлены компанией AstraZeneca. Это международное рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения дурвалумаба в комбинации с тарлатамабом по сравнению с монотерапией дурвалумабом в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациентов с рМРЛ без прогрессирования заболевания после индукционной терапии дурвалумабом в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины и этопозидом.

Тарлатамаб — это первый в своем классе таргетный иммунотерапевтический препарат, который связывается как с лигандом DLL3 на опухолевых клетках, так и с комплексом CD3 на Т-клетках, что приводит к активации Т-клеток и последующему уничтожению клеток МРЛ, экспрессирующих DLL3. DLL3 представляет собой белок, который экспрессируется на поверхности клеток МРЛ приблизительно у 85–96 % пациентов, при этом в здоровых клетках этот белок экспрессируется в минимальной степени.

В ходе исследования 563 пациента, завершивших индукционную терапию на основе дурвалумаба, были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы терапии дурвалумабом в комбинации с тарлатамабом или дурвалумабом в монотерапии до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. После инфузии тарлатамаба в 1-й и 8-й дни первого цикла пациенты находились под наблюдением в медицинском учреждении в течение 1–2 часов (или 6–8 часов в некоторых регионах, включая Европу). В исследование включали пациентов с бессимптомными метастазами в головном мозге при исходной оценке независимо от того, проводилось ли ранее их лечение.

Первичной конечной точкой была ОВ на фоне терапии дурвалумабом с тарлатамабом по сравнению с монотерапией дурвалумабом. Основной вторичной конечной точкой была ВБП.

Дурвалумаб⁸

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

 Помимо зарегистрированных в РФ⁸ показаний к применению в 1 линии терапии распространенного МРЛ, дурвалумаб признан мировым стандартом поддерживающей терапии нерезектабельного НМРЛ III стадии и локализованного МРЛ (по результатам оценки ОВ) у пациентов без признаков прогрессирования заболевания после радикальной химиолучевой терапии (ХЛТ)¹. Кроме того, дурвалумаб зарегистрирован к применению (в том числе в РФ) при отсутствии подтвержденных данных о наличии мутации гена EGFR или транслокаций гена ALK в комбинации с неоадъювантной химиотерапией в качестве периоперационной терапии резектабельного НМРЛ, а в комбинации с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапии — для лечения метастатического НМРЛ^1,8,16. 
Также дурвалумаб в комбинации с химиотерапией зарегистрирован для лечения местнораспространенного или метастатического рака билиарного тракта, а в комбинации с тремелимумабом — для лечения нерезектабельного гепатоцеллюлярного рака (ГЦР)^1,8,16. В Японии, Китае и ЕС дурвалумаб зарегистрирован для лечения нерезектабельного ГЦР в качестве монотерапии¹, а еще в РФ, США и ЕС — для лечения раннего или местнораспространенного рака желудка и рака пищеводно-желудочного перехода в комбинации с химиотерапией по схеме FLOT в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии с последующей монотерапией дурвалумабом в качестве адъювантной терапии^8,1. Кроме того, в апреле 2026 года в клиническом исследовании III фазы EMERALD-3 было установлено, что применение дурвалумаба в комбинации с тремелимумабом, ленватинибом и трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение ВБП (первичной конечной точки) по сравнению с проведением только ТАХЭ у пациентов с нерезектабельным ГЦР без противопоказаний к эмболизации¹³.

Периоперационное применение дурвалумаба в комбинации с неоадъювантной химиотерапией одобрено для лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП) у пациентов, которым показана терапия цисплатином^8,1. Дурвалумаб в комбинации с индукционной и поддерживающей терапией вакциной на основе бациллы Кальметта — Герена (БЦЖ) одобрен в США и других странах для лечения пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря высокого риска, ранее не получавших терапию БЦЖ¹. В мае 2026 г. убедительные положительные результаты клинического исследования III фазы VOLGA показали, что периоперационное применение дурвалумаба в комбинации с неоадъювантной терапией энфортумабом ведотином (ЭВ) обеспечило статистически и клинически значимое увеличение бессобытийной (БСВ) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с МИРМП, которые не соответствовали критериям проведения или отказались от химиотерапии на основе препаратов платины¹. Кроме того, периоперационная терапия дурвалумабом в комбинации с тремелимумабом и неоадъювантной терапией ЭВ привела к статистически и клинически значимому увеличению БСВ и тенденции к увеличению ОВ; однако по результатам запланированного промежуточного анализа увеличение ОВ не достигло статистической значимости и будет повторно оцениваться в последующем анализе^1,14. В июле 2026 г. достоверные положительные данные исследования III фазы NILE подтвердили, что применение дурвалумаба в комбинации с химиотерапией в первой линии терапии обеспечило статистически и клинически значимое увеличение ОВ по сравнению с применением только химиотерапии у пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком и высоким уровнем экспрессии PD-L1^1,15.

Дурвалумаб в комбинации с химиотерапией и далее в виде монотерапии зарегистрирован в качестве терапии первой линии при первичном распространенном или рецидивирующем раке эндометрия (в США, ЕС и Китае — только при раке с дефицитом репарации ошибок спаривания нуклеотидов). В ЕС и Японии зарегистрирована комбинация дурвалумаба и химиотерапии с дальнейшим применением комбинации олапариба и дурвалумаба у пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия без дефицита репарации ошибок спаривания нуклеотидов¹.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 470 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, раком яичника и некоторыми видами опухолей желудочно-кишечного тракта¹.

Опыт компании AstraZeneca в лечении рака легкого¹

Усилия компании AstraZeneca направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшить результаты лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.

Обширный портфель продуктов компании, включающий ключевые препараты для лечения рака легкого, а также инновационные препараты нового поколения, представлен препаратами осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемыми в сотрудничестве с компанией Daiichi Sankyo; препаратом саволитиниб, разрабатываемым в сотрудничестве с компанией HUTCHMED; а также перспективными разрабатываемыми лекарственными препаратами и комбинациями с различными механизмами действия.

Компания AstraZeneca является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance), международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая, в том числе, лечение.

Опыт компании AstraZeneca в иммуноонкологии (ИО)¹

Компания AstraZeneca — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка иммуноонкологических препаратов компании AstraZeneca представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания AstraZeneca ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая пациентам дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма, включая препараты клеточной терапии и активаторы Т-клеточного ответа.

Компания AstraZeneca инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Основная цель состоит в изучении инновационных комбинаций, которые могут предотвратить развитие резистентности к терапии и позволяют получить более длительный иммунный ответ. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда вероятность полного излечения наиболее высока.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии¹

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список литературы

1. Imfinzi plus Imdelltra demonstrated a statistically significant and highly clinically meaningful improvement in overall survival and progression-free survival in 1st-line extensive-

stage small cell lung cancer [press release]. Published September 8, 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-imdelltra-improved-os-in- small-cell-lung.html.

2. Imdelltra in combination with Imfinzi demonstrated landmark improvement in overall survival in first-line extensive stage small cell lung cancer [press release]. Published September 8, 2026. https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2026/09/imdelltra-in-combination-with- imfinzi-demonstrated-landmark-improvement-in-overall-survival-in-first-line-extensive-stage-small- cell-lung-cancer.

3. Study comparing tarlatamab and durvalumab versus durvalumab alone in first-line extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC) following platinum, etoposide and durvalumab

(DeLLphi-305). ClinicalTrials.gov website. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06211036.

4. AstraZeneca PLC («АстраЗенека ПиЭлСи»). Эпидемиологические данные для инвесторов.Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. По состоянию на сентябрь 2026 г.
5. Cao W, et al. Incidence, Risk Factors, and Impact of Immunotherapy on Brain Metastasis in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Without Baseline Brain Involvement. JCO Oncol Pract. Опубликовано онлайн 12 мая 2026 г.
6. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum- etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomized, controlled, open-label, phase 3 trial [supplementary appendix]. Lancet Oncol. 2021;22(1):51-65. https://doi.org/10.1016/S1470- 2045(20)30539-8.
7. Study of durvalumab + tremelimumab, durvalumab, and placebo in limited stage small-cell lung cancer in patients who have not progressed following concurrent chemoradiation therapy (ADRIATIC). ClinicalTrials.gov website. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703297.

8. Общая характеристика лекарственного препарата ИМФИНЗИ® (дурвалумаб). Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/мл. Регистрационное удостоверение ЛП-№(009787)-(РГ-RU) от 16.04.2025 года (переоформлено 10.08.2026 года). https://astrazeneca.ru/astrazeneca_in_russia/preparations.html
9. Shalata W, et al. Current and Emerging Therapeutic Strategies for Limited- and Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. Med Sci (Basel). 2025;13(3):142.
10. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы о раке легкого (Lung Fact Sheet). Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на сентябрь 2026 г.
11. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. По состоянию на сентябрь 2026 г.
12. Фонд LUNGevity (LUNGevity Foundation). Типы рака легкого (Types of Lung Cancer). Доступно по ссылке: https://www.lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на сентябрь 2026 г.
13. Imfinzi plus Imjudo combined with lenvatinib and TACE demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in embolisation-eligible unresectable liver cancer in EMERALD-3 Phase III trial. Published 2 April 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-imjudo-improves-pfs-in-early-liver-cancer.html
14. gov website. NCT04960709. Treatment Combination of Durvalumab, Tremelimumab and Enfortumab Vedotin or Durvalumab and Enfortumab Vedotin in Patients With Muscle Invasive Bladder Cancer Ineligible to Cisplatin or Who Refuse Cisplatin (VOLGA). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04960709
15. gov website. NCT03682068. Study of Durvalumab Given With Chemotherapy, Durvalumab in Combination With Tremelimumab Given With Chemotherapy, or Chemotherapy in Patients With Unresectable Urothelial Cancer (NILE). https://clinicaltrials.gov/study/NCT03682068
16. Общая характеристика лекарственного препарата ИМДЖУДО (20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий). Регистрационное удостоверение ЛП-№(003453)-(РГ-RU) от 10.20.2023 с изменениями от 07.06.2024.  https://astrazeneca.ru/astrazeneca_in_russia/preparations.html