Компания «АстраЗенека» объявила, что препарат олапариб получил в Японии статус орфанного препарата для поддерживающей терапии нерезектабельного рака поджелудочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA1/2 (gBRCAm). Препарат олапариб разрабатывается и поставляется на рынок совместно с компанией MSD, Inc. (MSD в США и Канаде известна как «Merck & Co., Inc.»), Кенилворт, штат Нью-Джерси, США.

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии присваивает статус орфанных препаратов лекарственным препаратам, предназначенным для лечения заболеваний, которыми страдают менее 50 000 пациентов в Японии и для которых существует нереализованная потребность в эффективных методах лечения.

Рак поджелудочной железы характеризуется самыми низкими показателями выживаемости среди наиболее распространенных онкологических заболеваний и является единственной  из них злокачественной опухолью с 5-летней общей выживаемостью менее 10 % почти во всех странах.

Хосе Басельга, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «Япония занимает пятое место в мире по заболевамости раком поджелудочной железы, но за последние несколько десятилетий был достигнут весьма скромный прогресс в лечении пациентов. Присвоение статуса орфанного препарата является важной ступенью к обеспечению японских пациентов с распространенным раком поджелудочной железы первым таргетным препаратом, лечение которым назначается на основании наличия определенных биомаркеров.».

Рой Бейнс, старший вице-президент, руководитель международного отдела клинических разработок, главный медицинский директор исследовательского подразделения компании «MSD», заявил: «Диагноз рак поджелудочной железы является крайне тяжелым, и мы считаем приоритетной задачей проводить исследования с целью изменения прогноза у  этих пациентов. Исследование POLO показало, что применение препарата олапариб увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания или смерти у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA1/2, и мы полны надежд, что вскоре сможем обеспечить этим препаратом пациентов в Японии.».

Исследование III фазы POLO показало, что применение препарата олапариб почти в два раза увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы с gBRCAm — до  7,4 месяца по сравнению с 3,8 месяца на фоне плацебо. Профиль безопасности и переносимости препарата олапариб в исследовании POLO соответствовал данным предыдущих исследований.

Препарат олапариб был зарегистрирован в США в качестве поддерживающей терапии 1-й линии у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы с gBRCAm в декабре 2019 г. В ЕС и других странах, включая Российскую Федерацию, рассмотрение заявок на регистрацию еще не завершено.

Рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы — неизлечимое онкологическое заболевание с высокой неудовлетворенной потребностью в эффективном лечении. Это заболевание характеризуется самой низкой выживаемостью среди наиболее распространенных типов рака¹. Япония занимает пятое место в мире по распространенности рака поджелудочной железы, при этом в 2018 г. там было диагностировано 43 000 новых случаев^2,3. Рак поджелудочной железы находится на четвертом месте в структуре смертности от онкологических заболеваний в Японии и стал причиной 37 000 летальных исходов в 2018 г³.

В мировой статистике рак поджелудочной железы занимает 11-е место по распространенности среди онкологических заболеванийи 7-е место в структуре онкологической смертности^4,5. В 2018 г. во всем мире было диагностировано приблизительно 460 000 новых случаев рака поджелудочной железы⁵. Поскольку ранние стадии, как правило, протекают бессимптомно или характеризуются неспецифической симптоматикой, чаще всего заболевание диагностируют на поздней стадии^6,7. Около 80 % пациентов узнают о диагнозе рак поджелудочной железы, когда уже появились метастазы, и медиана  выживаемости в этом случае не превышает одного года⁸. Несмотря на достижения в лечении за последние десятилетия диагностика и лечение рака поджелудочной железы улучшились совсем незначительно⁹. В настоящее время проводят хирургическое лечение (только у 10–20 % пациентов заболевание является операбельным), химиотерапию и лучевую терапию, что указывает на критическую неудовлетворенную потребность в более эффективных методах лечения¹⁰.

Исследование POLO

POLO — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы по применению препарата олапариб в таблетках (300 мг 2 раза в день) в качестве поддерживающей монотерапии по сравнению с плацебо. В исследовании было рандомизировано 154 пациента с gBRCAm метастатическим раком поджелудочной железы, у которых не отмечалось прогрессирование заболевания на фоне химиотерапии 1-й линии на основе препарата платины. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 в группы терапии препаратом олапариб или плацебо, терапия продолжалась до прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), а ключевыми вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), время до второго прогрессирования заболевания, частота объективного ответа и качество жизни, связанное с состоянием здоровья.

Результаты показали статистически и клинически значимое увеличение ВБП: олапариб почти в два раза увеличивал медиану выживаемости без прогрессирования у пациентов с gBRCAm метастатическим раком поджелудочной железы — до 7,4 месяца по сравнению с 3,8 месяца на фоне плацебо и снижал вероятность прогрессирования заболевания или смерти на 47 % [ОР 0,53 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,35–0,82); p = 0,004]. Среди пациентов с исходно измеримыми опухолевыми очагами, 23 % ответили на терапию препаратом олапариб по сравнению с 12 % пациентов, получавших плацебо [отношение шансов 2,30 (95 % ДИ 0,89–6,76)], а медиана продолжительности лечения у них превысила два года [24,9 месяца
(95 % ДИ 14,8 – не поддается вычислению)] по сравнению с 3,7 месяца на фоне плацебо (95 % ДИ 2,10 – не поддается вычислению). Медиана ОВ (вторичная конечная точка) по результатам промежуточного анализа при зрелости данных 46 % составила 18,9 месяца для препарата олапарибпо сравнению с 18,1 месяца для плацебо, но различия не достигли статистической значимости (ОР = 0,91; p = 0,68).

Профиль безопасности и переносимости препарата олапариб в исследовании POLO соответствовал данным предыдущих исследований.

Мутации гена BRCA

Гены BRCA1 и BRCA2 (гены предрасположенности к раку молочной железы 1/2) — это гены человека, кодирующие белки, участвующие в процессе восстановления поврежденной ДНК и играющие важную роль в поддержании генетической стабильности клеток. Когда какой-либо из этих генов мутирует  таким образом, что либо синтез кодируемого им белка не происходит совсем, либо образующийся белок не функционирует должным образом, корректная репарация ДНК невозможна, и клетки становятся генетически нестабильными. В результате такие клетки с большей вероятностью подвержены дополнительным генетическим изменениям, которые могут привести к онкологическому заболеванию.

О препарате олапариб

Олапариб — это первый ингибитор PARP и первый таргетный препарат, блокирующий ответ на повреждение ДНК в клетках/опухолях с дефицитом репарации посредством гомологичной рекомбинации, например при мутациях в генах BRCA1 и/или BRCA2. Подавление PARP под действием препарата олапариб приводит к захвату ферментов PARP, связанных с однонитевыми разрывами ДНК, остановке репликативной вилки, возникновению двунитевых разрывов ДНК и гибели опухолевых клеток. Действие препарата олапариб изучается на нескольких типах PARP-зависимых опухолей с дефектами и несостоятельностью механизмов ответа на повреждение ДНК.

В настоящее время препарат олапариб зарегистрирован в Российской Федерации по показаниям:

В качестве монотерапии рака яичников:

• Поддерживающая монотерапия впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCA у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии.

• Поддерживающая монотерапия платиночувствительного рецидива эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию.

В качестве монотерапии рака молочной железы:

• Метастатический HER2-негативный рак молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Олапариб не зарегистрирован в Российской Федерации в качестве поддерживающей терапии 1-й линии у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы с gBRCAm. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение олапариба вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.

Препарат олапариб, который разрабатывается и поставляется на рынок совместно компаниями «АстраЗенека» и «MSD», к настоящему моменту применялся для лечения свыше 30 000 пациентов во всем мире. Препарат олапариб исследуется в рамках самой обширной программы клинических исследований среди всех ингибиторов PARP. В ходе постоянной совместной работы компании «АстраЗенека» и «MSD» изучают влияние препарата на различные типы PARP-зависимых опухолей при применении в монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат олапариб составляет основу линейки потенциальных новых лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», таргетно блокирующих механизмы ответа на повреждение ДНК в опухолевых клетках.

О разработках компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» имеет обширный опыт в области разработки лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний и предлагает быстро расширяющийся портфель новых лекарственных препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. Планируется регистрация по крайней мере шести новых лекарственных препаратов в период между 2014 и 2020 годами. Также на стадии разработки находится широкий ряд малых молекул и биологических препаратов. Компания «АстраЗенека» стремится развивать онкологическое направление в качестве ключевого фактора роста компании с ориентацией на рак легкого, яичников, молочной железы и гемобластозы. Помимо основных возможностей, компания «АстраЗенека» активно развивает инновационные партнерские отношения и расширяет инвестиции, которые ускоряют реализацию стратегии компании, о чем свидетельствует партнерство с компанией «Асерта Фарма» в области гематологии.

Используя возможности своих четырех научных платформ («иммуноонкология», «факторы, способствующие развитию опухолей и механизмы устойчивости», «ответ на повреждение ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» намерена изменить подходы к лекарственной терапии злокачественных новообразований и ставит целью в будущем исключить онкологические заболевания из числа смертельных.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм и респираторные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания),  представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

О компании MSD

Более 125 лет компания MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения опасных заболеваний в мире, реализуя свою миссию по спасению и улучшению жизни людей. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co., Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. Мы реализуем и поддерживаем стратегии, программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступа пациентов к нашим лекарственным препаратам. Сегодня MSD продолжает оставаться первопроходцем в исследованиях по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни людей и животных, включая онкологические заболевания, инфекционные заболевания, такие как ВИЧ и лихорадка Эбола. Мы стремимся быть лидирующей мировой биофармацевтической компанией, ориентированной на научные достижения. Для получения дополнительной информации вы можете посетить наш сайт: www.msd.ru или связаться с нами в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

Стратегическое сотрудничество компаний «АстраЗенека» и MSD в исследованиях в области онкологии

В июле 2017 года компании «АстраЗенека» и MSD заключили соглашение о стратегическом сотрудничестве в области онкологии для  совместного развития и вывода на рынок препарата олапариб — первого в мире ингибитора PARP, а также исследования препарата селуметиниб — ингибитора MEK, для терапии различных видов онкологических заболеваний. В рамках сотрудничества компании будут вести исследования препаратов олапариб и селуметиниб для применения как в монотерапии, так и в комбинациях. Исследования в области комбинированного применения с иммуноонкологическими препаратами компании будут вести самостоятельно.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

Тел: +7 (495) 799 5699, e-mail: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com.

Список литературы

1. Pancreaticcancer.org.uk. Pancreatic cancer statistics. Available at: www.pancreaticcancer.org.uk/statistics/ [По состоянию на март 2020 г.].

2. World Cancer Research Fund. Pancreatic cancer statistics. Available at: www.wcrf.org/dietandcancer/cancer-trends/pancreatic-cancer-statistics [По состоянию на март 2020 г.].

3. World Health Organization. IARC. Japan. Globocan 2018. 2018. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf [По состоянию на март 2020 г.].

4. Bray et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. World Journal of Oncology. 2018; 68(6): 394—424.
Doi: 10.3322/caac.21492.

5. World Health Organization. IARC. Estimated number of deaths in 2018, worldwide, both sexes, all ages. 2019. Интернет-страница доступна здесь. [По состоянию на март 2020 г.].

6. Signs and symptoms of pancreatic cancer. Available at: www.pancreaticcancer.org.uk/information-and-support/facts-about-pancreatic-cancer/signs-and-symptoms-of-pancreatic-cancer/ [По состоянию на март 2020 г.].

7. DaVee. Pancreatic cancer screening in high-risk individuals with germline genetic mutations. Gastrointestinal Endoscopy. 2018; 87(6): 1443—1450.

8. Azar et al. Treatment and survival rates of stage IV pancreatic cancer at VA hospitals: a nation-wide study. Journal of Gastrointestinal Oncology. 2019; 10(4): 703—711.

9. Sheahan et al. Targeted therapies in the management of locally advanced and metastatic pancreatic cancer: a systematic review. Oncotarget. 2018; 9(30): 21613—21627.

10. Stunt A. Pancreatic cancer: GPs can help prognosis by identifying early signs. Guidelines in Practice. 2016. Available at: www.guidelinesinpractice.co.uk/cancer/pancreatic-cancer-gps-can-help-prognosis-by-identifying-early-signs/352855.article [По состоянию на март 2020 г.].