ADAURA — первое глобальное исследование, продемонстрировавшее статистически и клинически значимое преимущество ингибитора EGFR в качестве адъювантной терапии рака легкого.

В ближайшее время планируется подача заявки на регистрацию

28 апреля 2020 г.

Исследование III фазы ADAURA, в котором оценивается препарат осимертиниб в качестве адъювантной терапии у пациентов  с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли, будет расслеплено досрочно по рекомендации Независимого комитета по мониторингу данных, основанной на убежденности комитета в высокой эффективности осимертиниба¹.

 Хосе Басельга, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «Мы очень рады получить рекомендацию расслепить исследование III фазы ADAURA значительно раньше, чем ожидалось, и с большим воодушевлением наблюдаем беспрецедентные результаты у пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого с наличием мутации в гене EGFR. Рак легкого — это страшный диагноз, и впервые таргетный препарат, направленный на EGFR, может дать пациентам надежду на излечение.»¹.

Первичной конечной точкой в исследовании III фазы ADAURA является безрецидивная выживаемость. Проводилось сравнение терапии  осимертинибом длительностью до трех лет с плацебо. В рамках исследования продолжится оценка вторичной конечной точки — общей выживаемости. В сообщении, направленном комитетом в компанию «АстраЗенека», не содержалось никаких новых сигналов в отношении безопасности препарата. Результаты будут представлены на одной из предстоящих медицинских конференций¹.

О раке легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний — это больше, чем от рака молочной железы, предстательной железы и колоректального рака вместе взятых². Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), при этом около 80–85 % случаев приходится на долю НМРЛ³. Приблизительно 10–15 % пациентов с НМРЛ в США и Европе, и 30–40 % пациентов с НМРЛ в Азии имеют мутацию в гене EGFR^4-6. Такие пациенты особенно чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR, которые блокируют сигнальные пути, стимулирующие рост опухолевых клеток. По оценкам «АстраЗенека», около 60 % пациентов с немелкоклеточным раком легкого диагностируются на ранних (I–III) стадиях заболевания¹.

Об исследовании ADAURA

ADAURA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без послеоперационной адъювантной химиотерапии. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом  осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трех лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в России, США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой является безрецидивная выживаемость; первоначально публикация данных планировалась на 2022 год⁷.

О препарате осимертиниб

Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как сенсибилизирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС⁸.

Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов⁸.

Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.

Осимертиниб также исследуется при нерезектабельном местнораспространенном НМРЛ (исследование LAURA), метастатическом НМРЛ в сочетании с химиотерапией (исследование FLAURA2), а также в сочетании с потенциальными новыми лекарственными препаратами для преодоления резистентности к ИТК EGFR (исследования SAVANNAH, ORCHARD)⁹.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого

Компания «АстраЗенека» имеет обширную линейку зарегистрированных и потенциальных новых лекарственных препаратов, находящихся на завершающей стадии клинической разработки, для лечения различных форм рака легкого, включая разные гистологические варианты и стадии заболевания, линии терапии и механизмы действия. Наша цель — удовлетворить существующую клиническую потребность в лечении пациентов с опухолями с таким генетическим онкогенным фактором, как мутации гена EGFR, которые встречаются в 10–15 % случаев в США и ЕС и 30–40 % случаев в Азии^4-6. Лечение пациентов с такими опухолями включает применение таких зарегистрированных препаратов, как Иресса^® (гефитиниб) и Тагриссо^® (осимертиниб), а также изучается в продолжающихся исследованиях, таких как ADAURA, LAURA и FLAURA2^7,9.  

Мы также намерены изучить механизмы устойчивости опухолей к лечению в рамках продолжающихся исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, в которых осимертиниб применяется в комбинации с саволитинибом (селективным ингибитором рецептора тирозинкиназы c-MET) и другими потенциальными новыми лекарственными препаратами⁹. Лекарственный препарат трастузумаб дерукстекан, конъюгат лекарственного препарата и антитела к HER2, изучается в рамках исследований как препарат для лечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ с гиперэкспрессией или мутацией гена HER2, в том числе в комбинации с другими средствами и методами противоопухолевой терапии.

На завершающей стадии находится обширная программа исследований в сфере иммуноонкологии, в которой особое внимание уделялось изучению рака легкого у пациентов с отсутствием драйверных мутаций, которые являются терапевтическими мишенями. На долю таких пациентов приходится до трех четвертей от всех пациентов с раком легкого¹⁰. Исследуется применение дурвалумаба (антитела к PD-L1) у пациентов с распространенным заболеванием (исследования III фазы POSEIDON и PEARL) и пациентов с ранними стадиями заболевания, в том числе при потенциальной излечимости, в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом и/или химиотерапией (исследования III фазы AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5 и ADRIATIC)¹¹. Исследуется также применение дурвалумаба в составе комбинированной терапии с потенциальными новыми лекарственными препаратами в ходе исследований II фазы NeoCOAST, COAST и HUDSON¹².

О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущую линейку новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. В период между 2014 и 2020 годами в США было зарегистрировано 6 новых лекарственных препаратов.  Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находятся в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании, о чем свидетельствует партнерство с «Асерта Фарма» в области гематологии.

Используя возможности четырех научных платформ («иммуноонкология», «драйверные мутации и резистентность», «ответ на повреждения ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» намерена изменить методы лечения рака и ставит целью в будущем исключить онкологические заболевания из числа смертельных.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, и респираторные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

Тел: +7 (495) 799 5699, эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

Список литературы

1. AstraZeneca. Media Center. Press Releases. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html (дата обращения 16.04.2020).

2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018. Available at: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.

3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer.

4. Szumera-Ciećkiewicz A. et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013; 6: 2800–2812.

5. Keedy V.L. et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011; 29: 2121–2127.

6. Ellison G. et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013; 66: 79–89.

7. ClinicalTrials.gov. Find a study – ADAURA. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=adaura&draw=2&rank=1 (дата обращения 16.04.2020).

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.

9. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=osimertinib&titles=LAURA+OR+FLAURA2+OR+SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort= (дата обращения 16.04.2020).

10. Pakkala S. et al. Personalized Therapy for Lung Cancer: Striking a Moving Target. JCI Insight. 2018; 3(15): e120858.

11. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=durvalumab+AND+POSEIDON+OR+durvalumab+AND+PEARL+OR+durvalumab+AND+AEGEAN+OR+durvalumab+AND+ADJUVANT+BR.31+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-2+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-4+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-5+OR+durvalumab+AND+ADRIATIC&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort= (дата обращения 16.04.2020).

12. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&titles=NeoCOAST+OR+COAST+OR+HUDSON&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search (дата обращения 16.04.2020).