Акалабрутиниб в капсулах по 100 мг для приёма 2 раза в сутки – высокоселективный ингибитор тирозинкиназы брутона (ТКБ) второго поколения. Одобрение препарата в России было получено на основании результатов рандомизированных клинических исследований III фазы (ELEVATE TN, ХЛЛ 1 линия; ASCEND, р/р форма ХЛЛ; ACE-LY-004, р/р форма МКЛ). 

Таргетная терапия занимает важное место в терапии хронического лимфоцитарного лейкоза и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы. Важно помнить, что большинство пациентов, страдающих данными заболеваниями, – это люди старшей возрастной группы, у которых соматическое состояние не редко отягощено сопутствующей патологией. Очень важно соблюсти у данных пациентов баланс между высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности. И акалабрутинибу это удалось! Внедрение в клиническую практику инновационной терапии препаратом акалабрутиниб позволит значительно повысить клиническую эффективность лечения пациентов с ХЛЛ и МКЛ, и что не менее важно, позволит сохранить высокое качество жизни. 

Акалабрутиниб является новым высокоселективным ингибитором ТКБ второго поколения. Данный препарат не ингибирует другие тирозинкиназы, в частности EGF (epidermal growth factor – эпидермальный фактор роста), ITK (Interleukin 2-inducible T-cell kinase – интерлейкин-2 индуцируемая Т-клеточная киназа) или TEC (tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma – тирозинкиназа экспрессируемая в гепатоцеллюлярной карциноме), поэтому клиническая эффективность препарата в проводимых исследованиях сопровождалась развитием меньшего количества внетаргетных эффектов, таких как кровотечения и аритмии [1–2]. 

В ключевом исследовании препарата в терапии 1 линии ХЛЛ ELEVATE-TN акалабрутиниб показал статистически достоверное и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших препарат в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии по сравнению со стандартной терапией. Риск прогрессирования заболевания или летального исхода в группе комбинированной терапии акалабрутинибом снизился на 90 % (ОР 0,10; 95 % ДИ 0,06–0,17; p < 0,0001), а в группе монотерапии акалабрутинибом ― на 80 % (ОР 0,20; 95 % ДИ 0,13–0,30; p < 0,0001) [3]. В исследовании ASCEND (р/р ХЛЛ) препарат также продемонстрировал высокую эффективность в сравнении с режимами иделалисиб с ритуксимабом и бендамустин с ритуксимабом: расчетная 12-месячная выживаемость без прогрессирования составила 88 %, относительное снижение риска прогрессии или смерти составило 69 %, 12-месячная общая выживаемость составила 94 % [4].

Исследование ACE-LY-004 являлось регистрационным для показания р/р МКЛ. Применение акалабрутиниба у пациентов с данной патологией обеспечило высокую частоту длительных ответов (частота общего ответа составила 81 %, а к 12-му месяцу длительность ответа составила 72 %), оцениваемая 12-месячная общая выживаемость составила 87 %, а медиана ВБП не достигнута [5].

Ранее компания «АстраЗенека» объявила о запуске рандомизированного глобального клинического исследования для оценки потенциала препарата Калквенс^® (акалабрутиниба) в лечении избыточного иммунного ответа (цитокинового шторма), связанного с инфекцией COVID-19, у пациентов с тяжелой формой заболевания. В основе исследования лежат ранние клинические данные по использованию акалабрутиниба, показавшие, что уменьшение воспалительного процесса, вызванного ингибированием ТКБ, по-видимому, уменьшает тяжесть респираторного дистресса, вызванного COVID-19.  Целью исследования является оценка эффективности и безопасности применения акалабрутиниба как дополнения к оптимальной поддерживающей терапии (ОПТ) для снижения смертности и необходимости вспомогательной вентиляции легких у пациентов с жизнеугрожающими симптомами COVID-19 [6].

Препарат разрешен к применению в США и некоторых странах мира. За полной информацией о Калквенс^®, пожалуйста, обращайтесь к полной инструкции по медицинскому применению препарата. Регистрационный номер: ЛП – 006172 от 16.04.2020.

О хроническом лимфоцитарном лейкозе

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным типом лейкоза у взрослых. Ежегодно в мире регистрируется порядка 191 000 новых случаев заболевания, из них 4 300 в РФ, и ожидается, что распространенность будет расти параллельно достижениям в терапии [7, 8]. При ХЛЛ избыточное количество стволовых клеток крови в костном мозге трансформируются в аномальные лимфоциты, и эти аномальные клетки неспособны справляться с инфекциями. По мере увеличения количества аномальных клеток остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это может приводить к анемии, инфекции и кровотечению. Передача сигналов B-клеточных рецепторов через BTK является одним из основных путей развития ХЛЛ [9, 10].

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

Тел: +7 (495) 799 5699; эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

Источники:

1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Калквенс^® (акалабрутиниб). Регистрационное удостоверение ЛП – 006172 от 16.04.2020.
2. Поддубная И. В. и др. Исследование ELEVATE-TN. Новые данные по акалабрутинибу в 1-й линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза. Резолюция. Экспертный совет. Москва, 15 февраля 2020 г. Современная Онкология. 2020; 22(1): 7–9.
3. Sharman J. P. et al. ELEVATE TN trial (CL-007) 2020. Lancet. 2020; 395:1278–1291.
4. Ghia Р. et al. ASCEND: The Phase 3, Randomized Trial of Acalabrutinib Versus Investigator’s Choice of Idelalisib Plus Rituximab or Bendamustine Plus Rituximab in Relapsed or Refractory CLL. Abstract EHA. 2019; LB2606.
5. Wang M. et al. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2018; 391: 659–67.
6. Available at https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-initiates-calavi-clinical-trial-with-calquence-against-covid-19.html
7. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / Под ред. И. В. Поддубной, В. Г. Савченко. – М.: 2018.
8. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. – М.: МНИОИ им. П.А.Герцена –филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, 2020.
9. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. JAMA Oncol. 2017; 3(4): 524–528.
10. National Institute of Health SEER Program. Cancer Stat Facts: Leukemia—Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Available online. Accessed May 2019.