У пациенток, получавших препарат  олапариб в комбинации с бевацизумабом выживаемость без прогрессирования заболевания составила  37,2 месяца, а у пациенток, получавших монотерапию бевацизумабом — 17,7 месяца.

У половины пациенток с распространенным раком яичников опухоль имеет HRD-положительный статус.

26 мая 2020 г.

Компания «АстраЗенека» объявила о том, что применение препарата олапариб в комбинации с бевацизумабом было одобрено в США в качестве поддерживающей терапии у взрослых пациенток с распространенным эпителиальным раком яичников, раком маточной трубы или первичным перитонеальным раком, ответивших (полный или частичный ответ) на  платиносодержащую химиотерапию первой линии, у которых выявлен дефицит гомологичной рекомбинации (homologous recombination deficiency, HRD), определяемый по наличию повреждающих или потенциально повреждающих мутаций в генах BRCA1/2 и/или геномной нестабильности. Отбор пациенток для данного лечения будет проводиться на основании результатов обследования одобренным FDA сопутствующим диагностическим тестом. Препарат олапариб разрабатывается и поставляется на рынок совместно с компанией MSD, Inc. (MSD в США и Канаде известна как «Merck & Co. Inc.), Кенилворт, штат Нью-Джерси, США.

Основанием для одобрения Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (US Food and Drug Administration, FDA) явились результаты подгруппового анализа биомаркеров в исследовании III фазы PAOLA-1, который показал, что поддерживающая терапия препаратом олапариб в комбинации с бевацизумабом снижала риск прогрессирования заболевания или смерти на 67 % (что соответствует отношению рисков 0,33). У пациенток с распространенным HRD-положительным раком яичников добавление препарата олапариб приводило к увеличению медианы выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) до 37,2 месяца по сравнению с 17,7 месяца при монотерапии бевацизумабом.

Приблизительно у половины женщин с распространенным раком яичников опухоль имеет HRD-положительный статус. У пациенток с распространенным раком яичников основной целью терапии первой линии является продление ремиссии заболевания.

Изабель Рэй-Кокард (Isabelle Ray-Coquard), главный исследователь в исследовании PAOLA-1, онколог медицинского центра «Леон Берар» и президент группы GINECO, заявила: «Рак яичников — заболевание с тяжелым течением. В исследовании PAOLA-1 продемонстрировано, что пациентки с HRD-положительным статусом опухоли получали существенную пользу от лечения. Применение препарата олапариб в комбинации с бевацизумабом теперь является новым стандартом лечения пациенток с распространенным HRD-положительным раком яичников, и я с нетерпением ожидаю внедрения этой схемы лечения в клиническую практику.»

Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека», сообщил: «Получение данного одобрения — это еще один важный этап на пути разработки препарата олапариб для лечения рака яичников. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания в исследовании составила более 3 лет, что  дает еще большему количеству пациенток новую надежду на отсрочку рецидива этого тяжело поддающегося лечению заболевания. Эти результаты также подтверждают, что опухоли с HRD-положительным статусом составляют значительную долю случаев рака яичников, и исследование на наличие HRD на сегодняшний день является критически важной частью диагностического процесса и выбора лечения у пациенток с распространенным раком яичников».

Рой Бейнс (Roy Baynes), старший вице-президент, руководитель международного отдела клинических разработок, главный медицинский директор исследовательского подразделения компании MSD Inc., заявил: «Прогресс в изучении роли биомаркеров и подавления активности PARP привел к кардинальному изменению подходов к лечению этого агрессивно протекающего злокачественного новообразования. Полученное сегодня одобрение на основании результатов исследования PAOLA-1 подчеркивает важность анализа на наличие HRD при постановке диагноза: это позволит выявить пациенток, которые смогут получить пользу от применения препарата олапариб в комбинации с бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии первой линии.»

Полные результаты исследования III фазы PAOLA-1 опубликованы в журнале «New England Journal of Medicine».

Заявки на регистрацию препарата олапариб, поданные на основании результатов исследования PAOLA-1, в настоящее время рассматриваются уполномоченными контролирующими органами ЕС, Японии, России и других стран. В рамках обширной программы разработки препарат олапариб изучается в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарственными препаратами при различных типах злокачественных новообразований, в том числе в качестве возможного варианта адъювантной терапии HER2-негативного  впервые выявленного рака молочной железы с герминальной мутацией гена BRCA с высоким риском рецидива риска (в рамках исследования III фазы OlympiA).

Рак яичников 

Рак яичников занимает восьмое место в структуре смертности от онкологических заболеваний у женщин во всем мире¹. В 2018 г. было диагностировано около 300 000 новых случаев заболевания и около 185 000 пациенток умерли². У большинства пациенток рак яичников выявляется на поздних (III или IV) стадиях, а 5-летняя выживаемость составляет около 30 %³. Приблизительно в 50 % случаев рака яичников выявляется HRD-положительный статус, включая наличие мутации в генах BRCA1/2^4,5. Мутация в генах BRCA1/2 обнаруживается приблизительно в 22 % случаев рака яичников⁵.

У пациенток с распространенным раком яичников основной целью терапии первой линии является максимальное продление ремиссии заболевания и поддержание качества  жизни пациенток с намерением достичь полной ремиссии^6,7,8,9.

В США применение бевацизумаба в сочетании с химиотерапией в качестве терапии первой линии при распространенном раке яичников было одобрено в 2018 г. С тех пор на протяжении двух лет это комбинированное лечение получает почти половина пациенток с распространенным раком яичников¹⁰.

Исследование PAOLA-1 

PAOLA-1 — это двойное слепое исследование III фазы, разработанное для сравнения эффективности и безопасности препарата олапариб в комбинации с бевацизумабом и монотерапии бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациенток с впервые выявленным распространенным (III‒IV стадия по критериям FIGO) серозным или эндометриоидным раком яичников, раком маточной трубы или перитонеальным раком высокой степени злокачественности, ответивших (полный или частичный ответ) на терапиию первой линии, включавшую платиносодержащую химиотерапию и бевацизумаб. Компании «АстраЗенека» и MSD Inc. в августе 2019 г. заявили, что в исследовании достигнута первичная конечная точка — доказана эффективность по показателю ВБП.

В это же время использование тест-системы myChoice CDx производства компании «Myriad Genetics» было одобрена в США в качестве сопутствующего диагностического теста при применении препарата олапариб по данному новому показанию.

Дефицит гомологичной рекомбинации (HRD)

Часть злокачественных опухолей яичника имеет HRD-положительный статус. Этот статус объединяет широкий спектр генетических нарушений, включая мутации в генах BRCA1/2 и другие дефекты. Как и в случае с мутациями в генах BRCA1/2, дефицит гомологичной рекомбинации нарушает нормальные механизмы репарации ДНК в клетках и обеспечивает чувствительность к ингибиторам PARP, включая препарат олапариб⁵.

О препарате олапариб

Олапариб — это первый ингибитор PARP и первый таргетный препарат, блокирующий ответ на повреждение ДНК в клетках/опухолях с дефицитом репарации посредством гомологичной рекомбинации, например, при мутациях в генах BRCA1 и/или BRCA2. Подавление PARP под действием препарата олапариб приводит к захвату ферментов PARP, связанных с однонитевыми разрывами ДНК, остановке репликативной вилки, возникновению двунитевых разрывов ДНК и гибели опухолевых клеток. Действие препарата олапариб изучается на нескольких типах PARP-зависимых опухолей с дефектами и несостоятельностью механизмов ответа на повреждение ДНК.

В настоящее время препарат Линпарза (олапариб) зарегистрирован в Российской Федерации по показаниям:

• Поддерживающая монотерапия впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCA у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии.

• Поддерживающая монотерапия платиночувствительного рецидива эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию.

• Метастатический HER2-негативный рак молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Олапариб не зарегистрирован в Российской Федерации в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациенток с распространенным HRD-положительным раком яичников, у пациентов с раком простаты. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение олапариба вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.

Препарат олапариб, который разрабатывается и поставляется на рынок совместно компаниями «АстраЗенека» и MSD Inc., к настоящему моменту применялся для лечения свыше 30 000 пациентов во всем мире. Препарат олапариб исследуется в рамках самой обширной программы клинических исследований среди всех ингибиторов PARP. В ходе постоянной совместной работы компании «АстраЗенека» и MSD Inc. изучают влияние препарата на различные типы PARP-зависимых опухолей при применении в монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат олапариб составляет основу линейки потенциальных новых лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», таргетно блокирующих механизмы ответа на повреждение ДНК в опухолевых клетках.

Стратегическое сотрудничество компаний «АстраЗенека» и MSD Inc. в исследованиях в области онкологии

В июле 2017 года компании «АстраЗенека» и MSD Inc. заключили соглашение о стратегическом сотрудничестве в области онкологии для совместного развития и вывода на рынок препарата олапариб (первого в мире ингибитора PARP), а также исследования препарата селуметиниб (ингибитора MEK), для терапии различных видов онкологических заболеваний. В рамках сотрудничества компании будут вести исследования препаратов олапариб и селуметиниб для применения как в монотерапии, так и в комбинациях. Исследования в области комбинированного применения с иммуноонкологическими препаратами компании будут вести самостоятельно.  

О разработках компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» имеет обширный опыт в области разработки лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний и предлагает быстро расширяющийся портфель новых лекарственных препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. Планируется регистрация по крайней мере шести новых лекарственных препаратов в период между 2014 и 2020 годами. Также на стадии разработки находится широкий ряд малых молекул и биологических препаратов. Компания «АстраЗенека» стремится развивать онкологическое направление в качестве ключевого фактора роста компании с ориентацией на рак легкого, яичников, молочной железы и гемобластозы. Помимо основных возможностей, компания «АстраЗенека» активно развивает инновационные партнерские отношения и расширяет инвестиции, которые ускоряют реализацию стратегии компании, о чем свидетельствует партнерство с компанией «Асерта Фарма» в области гематологии.

Используя возможности своих четырех научных платформ («иммуноонкология», «факторы, способствующие развитию опухолей и механизмы устойчивости», «ответ на повреждение ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» намерена изменить подходы к лекарственной терапии злокачественных новообразований и ставит целью в будущем исключить онкологические заболевания из числа смертельных.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь: 

Евгения Касьяненко 

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия 

Тел: +7 (495) 799 5699, эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

Список литературы 

1. Cancer.org. (2020). Ovarian Cancer Statistics | How Common Is Ovarian Cancer. Доступно по адресу: www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html. [По состоянию на март 2020 г.].
2. The World Health Organization. IARC. Globocan 2018. Доступно по адресу: http://gco.iarc.fr/ [По состоянию на март 2020 г.].
3. National Cancer Institute. (2019). Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer. Доступно по адресу: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html [По состоянию на март 2020 г.].
4. Moschetta et al. (2016). BRCA somatic mutations and epigenetic BRCA modifications in serous ovarian cancer. Annals of Oncology, 27(8), pp.1449-1455.
5. da Cunha Colombo Bonadio et al. (2018). Homologous recombination deficiency in ovarian cancer: a review of its epidemiology and management. Clinics (Sao Paulo). 2018;73(suppl 1):e450s.
6. Moore, K. (2018). Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine, 379(26), pp.2495-2505.
7. Raja et al. 2012. Optimal first-line treatment in ovarian cancer. Annals on Oncology. 23 Suppl 10, x118-127.
8. NHS Choices, Ovarian Cancer. Доступно по адресу:

https://www.nhs.uk/conditions/ovarian-cancer/treatment/ [По состоянию на март 2020 г.].

1. Ledermann et al. (2013). Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 24, pp.vi24-vi32.
2. AstraZeneca data on file. Kantar Health, Q1 2020.