Согласно результатам исследования III фазы ADAURA, применение осимертиниба после полной резекции опухоли приводило к снижению риска рецидива заболевания или смерти более чем на 80%¹

Детальные результаты исследования III фазы ADAURA показали, что применение осимертиниба в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm) на ранних стадиях (IB, II и IIIA) после полной хирургической резекции опухоли обеспечивало статистически и клинически значимое увеличение безрецидивной выживаемости (БРВ)¹.

Результаты исследования были представлены 31 мая в рамках пленарной сессии  на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии ASCO 2020 (абстракт №LBA5)¹.

Анализ первичной конечной точки (БРВ у пациентов с НМРЛ  II или IIIA стадии) показал, что адъювантная терапия осимертинибом приводила к снижению риска рецидива заболевания или смерти на 83% (отношение рисков [ОР] 0,17; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,12–0,23, p < 0,0001). При анализе ключевой вторичной конечной точки (БРВ в общей популяции исследования — у пациентов с НМРЛ IB–IIIA стадии) было выявлено снижение риска рецидива заболевания или смерти на 79% (ОР: 0,21; 95% ДИ: 0,16–0,28; p < 0,0001)¹.

Через 2 года 89% пациентов были живы и оставались без признаков заболевания в группе осимертиниба и 53% – в группе плацебо. Преимущество осимертиниба по БРВ было отмечено во всех подгруппах, включая пациентов, которые получали химиотерапию после хирургического лечения, и пациентов,  которым была проведена только хирургическая операция, а также пациентов азиатского и неазиатского происхождения¹.

Рой С. Хербст (Roy S. Herbst), руководитель отделения клинической онкологии при Йельском онкологическом центре и больнице Smilow Cancer (Нью-Хейвен, штат Коннектикут, США) и главный исследователь в исследовании III фазы ADAURA, прокомментировал: «Нами были получены революционные результаты лечения ранних стадий немелкоклеточного рака легкого с мутациями в гене EGFR, заболевания, которое характеризуется высокой частотой рецидива даже после успешной хирургической операции с последующей адъювантной терапией. Осимертиниб - это очень нужная сегодня новая опция терапии, которая потенциально способна изменить сложившиеся подходы к оказанию медицинской помощи и улучшить результаты лечения пациентов с данным заболеванием».

Хосе Басельга (José Baselga), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «Получение результатов исследования III фазы ADAURA с применением осимертиниба является переломным моментом: впервые в истории в международном исследовании было подтверждено, что ингибитор тирозинкиназы EGFR способен изменять течение рака легкого с мутациями в гене EGFR на ранних стадиях и давать надежду на полное излечение. Мы обсуждаем эти выдающиеся результаты с представителями регуляторных органов и с нетерпением ждем момента, когда преимущества терапии осимертинибом станут доступны пациентам с заболеванием на ранних стадиях».

В апреле 2020 г. независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал провести расслепление данных исследования III фазы ADAURA на 2 года раньше срока на основании получения убедительных доказательств эффективности. На момент окончания сбора данных результаты указывали на  преимущество осимертиниба в отношении общей выживаемости (ОВ), однако эти данные не были зрелыми. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.²

Сводные результаты исследования ADAURA¹

ⁱ Дата окончания сбора данных для проведения анализа БРВ: 17 января 2020 г.

Данные по безопасности и переносимости осимертиниба, полученные в данном исследовании, согласовывались с результатами предыдущих исследований с применением препарата при метастатическом НМРЛ. Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше по оценке исследователей, независимо от причины возникновения, были зарегистрированы у 10% пациентов в группе осимертиниба и у 3% - в группе плацебо¹.

На конгрессе ASCO 2020 было представлено несколько презентаций, которые продемонстрировали лидерство компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого как  ранних, так и поздних стадий и усиленную работу компании по разработке лекарственных средств на основании биомаркеров.³

Рак легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний.⁴ Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), при этом около 80–85% случаев приходится на долю НМРЛ.⁵ У значительной части пациентов с операбельным НМРЛ впоследствии возникает рецидив заболевания, несмотря на хирургическое лечение (полную резекцию).^6,7 Приблизительно 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе, и 30–40% пациентов с НМРЛ в Азии имеют мутацию в гене EGFR.^8-10 Такие пациенты особенно чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR, которые блокируют сигнальные пути, регулирующие рост опухолевых клеток.¹¹ Приблизительно у 25–30% пациентов с НМРЛ на момент постановки диагноза опухоль является операбельной.^12-14

Об исследовании ADAURA^1,2

ADAURA  — это рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без послеоперационной адъювантной химиотерапии. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трех лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в России, США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой является безрецидивная выживаемость; первоначально публикация данных планировалась на 2022 год. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.

О препарате осимертиниб

Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как активирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС.¹⁵

Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.¹⁵

Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.

Осимертиниб также исследуется при нерезектабельном местнораспространенном НМРЛ (исследование LAURA), метастатическом НМРЛ в сочетании с химиотерапией (исследование FLAURA2), а также в сочетании с потенциальными новыми лекарственными препаратами для преодоления резистентности к ИТК EGFR (исследования SAVANNAH, ORCHARD).¹⁶

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого

Компания «АстраЗенека» имеет обширную линейку зарегистрированных и потенциальных новых лекарственных препаратов, находящихся на завершающей стадии клинической разработки, для лечения различных форм рака легкого, включая разные гистологические варианты и стадии заболевания, линии терапии и механизмы действия. Наша цель — удовлетворить существующую клиническую потребность в лечении пациентов с опухолями с таким генетическим онкогенным фактором, как мутации гена EGFR, которые встречаются в 10–15% случаев в США и ЕС и 30–40% случаев в Азии.^8-10 Лечение пациентов с такими опухолями включает применение таких зарегистрированных препаратов, как Иресса® (гефитиниб) и Тагриссо® (осимертиниб), а также изучается в продолжающихся исследованиях, таких как ADAURA, LAURA и FLAURA2.^1,16 

Мы также намерены изучить механизмы устойчивости опухолей к лечению в рамках продолжающихся исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, в которых осимертиниб применяется в комбинации с саволитинибом (селективным ингибитором рецептора тирозинкиназы c-MET) и другими потенциальными новыми лекарственными препаратами.¹⁶ Лекарственный препарат трастузумаб дерукстекан, конъюгат лекарственного препарата и антитела к HER2, изучается в рамках исследований как препарат для лечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ с гиперэкспрессией или мутацией гена HER2, в том числе в комбинации с другими средствами и методами противоопухолевой терапии.

На завершающей стадии находится обширная программа исследований в сфере иммуноонкологии, в которой особое внимание уделялось изучению рака легкого у пациентов с отсутствием драйверных мутаций, которые являются терапевтическими мишенями. На долю таких пациентов приходится до трех четвертей от всех пациентов с раком легкого.¹⁷ Исследуется применение дурвалумаба (антитела к PD-L1) у пациентов с распространенным заболеванием (исследования III фазы POSEIDON и PEARL) и пациентов с ранними стадиями заболевания, в том числе при потенциальной излечимости, в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом и/или химиотерапией (исследования III фазы AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5 и ADRIATIC).¹⁸ Исследуется также применение дурвалумаба в составе комбинированной терапии с потенциальными новыми лекарственными препаратами в ходе исследований II фазы NeoCOAST, COAST и HUDSON.¹⁹

О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущую линейку новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. В период между 2014 и 2020 годами в США было зарегистрировано 6 новых лекарственных препаратов. Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находятся в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании, о чем свидетельствует партнерство с «Асерта Фарма» в области гематологии.

Используя возможности четырех научных платформ («иммуноонкология», «драйверные мутации и резистентность», «ответ на повреждения ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» намерена изменить методы лечения рака и ставит целью в будущем исключить онкологические заболевания из числа смертельных.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

Тел: +7 (495) 799 5699, эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

Список литературы

1. Herbst RS, Tsuboi M, John T, et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients with stage IB-IIIA EGFR mutation-positive NSCLC aftercomplete tumor resection: ADAURA. J Clin Oncol. 2020;38(suppl; abstr LBA5).
2. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html.  Дата обращения 3 июня 2020 г.
3. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-advances-the-science-of-cancer-medicine-with-practice-changing-data-at-the-asco20-virtual-scientific-program.html. Дата обращения 3 июня 2020 г.
4. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx дата обращения май 2020 г.
5. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer дата обращения май 2020 г.
6. Sasaki H, et al. Prognosis of recurrent non-small cell lung cancer following complete resection. Onc Letters. 2014:7;1300-1304.
7. Fink-Neuboeck N, et al. Hazards of Recurrence, Second Primary, or Other Tumor at Ten Years After Surgery for Non–Small-Cell Lung Cancer. Clinical Lung Cancer. February 25 2020. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2020.02.011.
8. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
9. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol.
   2011:29;2121-27.
10. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
11. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
12. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191–1198.
13. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.
14. Le Chevalier T. Adjuvant chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: where is it going? Ann Oncol. 2010;21:196–8.
15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.
16. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=osimertinib&titles=LAURA+OR+FLAURA2+OR+SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=.  Дата обращения 16 апреля 2020.
17. Pakkala, S, et al. Personalized Therapy for Lung Cancer: Striking a Moving Target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
18. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC.https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=durvalumab+AND+POSEIDON+OR+durvalumab+AND+PEARL+OR+durvalumab+AND+AEGEAN+OR+durvalumab+AND+ADJUVANT+BR.31+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-2+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-4+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-5+OR+durvalumab+AND+ADRIATIC&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort= . Дата обращения 16 апреля 2020г.
19. 12. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&titles=NeoCOAST+OR+COAST+OR+HUDSON&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search.  Дата обращения 16 апреля 2020г.