Первая иммунотерапевтическая комбинация, показавшая более благоприятные клинические результаты, чем стандартная терапия, в международном рандомизированном исследовании при данном показании

Положительные результаты высокого уровня достоверности исследования III фазы TOPAZ-1 показали, что дурвалумаб в комбинации со стандартной химиотерапией обеспечивал статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с только химиотерапией в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком желчевыводящей системы (РЖС)¹.

В ходе предварительно запланированного промежуточного анализа Независимый комитет по мониторингу данных (the Independent Data Monitoring Committee) пришел к выводу, что исследование достигло первичной конечной точки, продемонстрировав улучшение ОВ у пациентов, получавших дурвалумаб в комбинации с химиотерапией по сравнению с одной только химиотерапией. Для комбинации также показано улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей частоты ответа на лечение — ключевых вторичных конечных точек¹.

Дурвалумаб в комбинации с химиотерапией отличался хорошей переносимостью и профилем безопасности, аналогичным группе сравнения. В группе дурвалумаба не отмечалось прироста случаев досрочного прекращения терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с группой, где применялась только химиотерапия¹. РЖС — это группа редких и агрессивных видов рака, которые возникают в желчных протоках и желчном пузыре^2,3.

РЖС ежегодно диагностируют приблизительно у 210 000 человек во всем мире^4–6. У этих пациентов неблагоприятный прогноз: лишь 5–15% всех пациентов с РЖС выживают в течение пяти лет⁵.

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Мы рады, что маскирование в исследовании TOPAZ-1 было снято на раннем этапе благодаря данным, доказывающим эффективность дурвалумаба в комбинации с химиотерапией, а также высокий профиль его безопасности. Мы считаем, что выявленная нами польза данной терапии в отношении выживаемости знаменует собой новую эру иммунотерапевтического лечения этого тяжелого заболевания и доказывает нашу приверженность повышению долгосрочной выживаемости пациентов с теми видами рака, варианты лечения которых ограничены».

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» (биржевой тикер LSE/STO/Nasdaq: AZN) является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология, метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Посетить веб-сайт компании можно по адресу: https://www.astrazeneca.ru/  

Приложение

Рак желчевыводящей системы

Рак желчевыводящей системы (РЖС) — это группа редких и агрессивных видов рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые развиваются в клетках желчных протоков (холангиокарцинома), желчного пузыря или фатерова сосочка (где желчный проток и проток поджелудочной железы соединяются с тонкой кишкой)^2,3. Холангиокарцинома чаще встречается в Китае и Таиланде, но заболеваемость в западных странах также растет^9–11. Рак желчного пузыря чаще встречается в некоторых регионах Южной Америки, Индии и Японии^12,13.

За вычетом рака фатерова сосочка, ранняя стадия РЖС часто протекает бессимптомно, и поэтому большинство новых случаев РЖС диагностируют на поздней стадии, когда возможности лечения ограничены, а прогноз оказывается неблагоприятным^14,15.

Исследование TOPAZ-1

TOPAZ-1 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое международное исследование III фазы по изучению дурвалумаба в комбинации с химиотерапией (гемцитабин + цисплатин) по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией в качестве терапии первой линии у 685 пациентов с неоперабельным распространенным или метастатическим РЖС, включая внутрипеченочную и внепеченочную холангиокарциному и рак желчного пузыря (за исключением рака фатерова сосочка)¹.

Исследование проводится в более чем 145 центрах в 17 странах, включая Россию, США, страны Европы, Южной Америки и несколько стран Азии. Первичная конечная точка в исследовании — это ОВ, а ключевые вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа и безопасность¹.

Дурвалумаб

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

В рамках обширной программы исследований применение препарата дурвалумаб изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами при разных типах опухолей.

 С 2021 года препарат входит в перечень ЖНВЛП¹⁶.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака ЖКТ

Компания «АстраЗенека» ведет обширную программу разработок в области лечения злокачественных опухолей ЖКТ на основе ряда лекарственных препаратов, направленных на различные типы опухолей и стадии заболевания. В 2020 г. злокачественные опухоли ЖКТ в совокупности составили около 5,1 млн новых случаев рака и стали причиной около 3,6 млн летальных исходов¹⁷. В рамках этой программы компания «АстраЗенека» стремится улучшить результаты лечения рака желудка, печени, РЖС, рака пищевода, поджелудочной железы и колоректального рака.

В рамках обширной программы клинических исследований, охватывающей все стадии заболеваний, от ранних до поздних, дурвалумаб изучается в комбинациях для лечения рака печени, РЖС, рака пищевода и желудка.

Опыт компании «АстраЗенека» в иммунотерапии

Иммунотерапия представляет собой терапевтический подход, направленный на стимулирование противоопухолевой активности иммунной системы организма. Цель линейки иммуноонкологических (ИО) препаратов – преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа. Компания «АстраЗенека» инвестирует средства в разработку ИО препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость новых групп пациентов с опухолями разных типов.

Компания проводит полноценную программу клинических исследований, которая включает изучение препарата дурвалумаб в монотерапии и в комбинации с тремелимумабом при разных типах опухолей, стадиях заболевания и линиях терапии. Кроме того, возможность сочетания ИО препаратов компании с лучевой терапией, химиотерапией, малыми молекулами, препаратами таргетной терапии из линейки препаратов для лечения онкологических заболеваний компании «АстраЗенека» и ее партнеров по исследованиям создаёт новые варианты лечения широкого ряда опухолей.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии

Интересы компании сосредоточены на некоторых наиболее сложных формах рака. Благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут стимулировать изменения в клинической практике и преобразить путь пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и в перспективе исключить рак из числа смертельных заболеваний.

Список источников

1. Durvalumab or Placebo in Combination With Gemcitabine/Cisplatin in Patients With 1st Line Advanced Biliary Tract Cancer (TOPAZ-1). Доступно по этой ссылке. По состоянию на ноябрь 2021 г.
2. Marcano-Bonilla L, et al. Biliary tract cancers: epidemiology, molecular pathogenesis and genetic risk associations. 2016;5(5).
3. What is Biliary Tract Cancer. Доступно по этой ссылке. По состоянию на октябрь 2021 г.
4. Siegel RL, Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin 2020;70:7-30.
5. ECIS - European Cancer Information System. Доступно по этой ссылке. По состоянию на октябрь 2021 г.
6. Kohei Nakachi, et al. Hepatobiliary and Pancreatic Oncology Group of the Japan Clinical Oncology Group, A randomized Phase III trial of adjuvant S-1 therapy vs. observation alone in resected biliary tract cancer: Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG1202, ASCOT), Japanese Journal of Clinical Oncology. 2018,48:392-395.
7. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858.
8. Turkes F, et al. Contemporary Tailored Oncology Treatment of Biliary Tract Cancers. Gastroenterol Res Pract. 2019;2019:7698786.
9. Banales JM, Cardinale V, Carpino G, et al. Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from European network for the study of cholangiocarcinoma (ENS-CCA). Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13:261-280.
10. Kirstein MM, Vogel A. Epidemiology and risk factors of cholangiocarcinoma. Visc Med. 2016;32:395-400.
11. Khan SA, Tavolari S, Brandi G. Cholangiocarcinoma: epidemiology and risk factors. Liver International. 2019;39(Suppl.1):19-31.
12. Bridgewater JA, Goodman KA, Kalyan A, et al. Biliary tract cancer: epidemiology, radiotherapy, and molecular profiling. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2016;35:194-203.
13. Torre LA, Siegel RL, Islami F, et al. Worldwide burden of and trends in mortality from gallbladder and other biliary tract cancers. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16:427-437.
14. World Cancer Fact Sheet. Доступно по этой ссылке. По состоянию на октябрь 2021 г.