Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Ретроспективный анализ экспериментального и клинического изучения флакозида при вирусных гепатитах

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4-169-176

Полный текст:

Аннотация

Введение. Вирусные гепатиты (ВГ) по своей социально-экономической значимости занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека, поэтому разработка принципиально новых методов профилактики, диагностики и лечения, а также создание новых противовирусных лекарственных средств остаются актуальными. В ВИЛАР создан противовирусный лекарственный растительный препарат «Флакозид», который представлен в лекарственной форме – таблетки 0,1 г для приема внутрь.

Цель. Проанализировать экспериментальную и клиническую эффективность и безопасность терапии флакозидом при вирусных гепатитах.

Материалы и методы. Экспериментальное изучение влияния флакозида на вирусный гепатит А (ВГА). В работе использовали культуру клеток AGMK (линия BS-C-1) и адаптированный к ней штамм вируса гепатита А HM 175. Исследования проведены в двух сериях экспериментов с использованием различных концентраций препарата, который вносили в культуры одновременно с заражением ВГА. Экспериментальное изучение влияния флакозида на вирусный гепатит С (ВГС). В настоящих опытах использовали вируссодержащую культуральную жидкость, собранную из инфицированных культур фибробластов куриного эмбриона, содержащую 7,0 lg ТЦД50/мл инфекционного ВГС (генотип 1b). Цитотоксическую, вирулицидную и противовирусную активности флакозида изучали с использованием перевиваемых культур клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ), полученных из коллекции клеточных линий ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д. И . Ивановского» Минздрава России. В опытах использовали однодневный монослой клеток, выращенный в 96-луночных пластиковых культуральных панелях. Определяли ИД50 – концентрацию препарата «Флакозид», ингибирующую развитие вируса в монослое на 50 % и ЦД50 – минимальную его концентрацию, вызывающую цитотоксическую деструкцию 50 % клеток монослоя, а также ХТИ – химиотерапевтический индекс, вычисляемый как отношение ЦД50 к ИД50. В качестве препарата сравнения использовали известное отечественное противовирусное средство – «Рибавирин». Клинические исследования флакозида при вирусном гепатите А. Результаты клинических исследований противовирусного препарата «Флакозид» (таблетки 0,1 г) проанализированы у 258 пациентов с вирусным гепатитом А. «Флакозид» назначали пациентам со среднетяжелым течением заболевания по 0,1 г 3 раза в сутки в течение 20 дней на фоне базисной терапии: диета, щелочное питье, Энтеродез®. Терапевтический эффект оценивали по клиническим (слабость, снижение аппетита, тошнота, рвота) и биохимическим показателям (уровень прямого билирубина, активность трансаминаз), а также по степени выраженности гепатолиенального синдрома. Клинические исследования флакозида при вирусном гепатите В. Результаты клинических исследований противовирусного препарата «Флакозид» (таблетки 0,1 г) проанализированы у 410 пациентов с острым вирусным гепатитом В, который расценивали как среднетяжелый. «Флакозид» назначали на фоне базисной терапии: диета и дезинтоксикационная терапия: 5 % раствор глюкозы, 5 % раствор аскорбиновой кислоты, «Гемодез», в суточной дозе 0,3–0,8 г до 38 дней. Группа сравнения получала такую же базисную терапию без флакозида. Оценивали динамику клинических симптомов (общая слабость, головная боль, нарушение сна, головокружения, тошнота, рвота, нарушение аппетита, зуд кожи, боли в правом подреберье, желтуха и др.), данные лабораторных методов обследования, определяли маркеры гепатита В – HBeAg и австралийский антиген (HBsAg) каждые 10 дней и показатели клеточного иммунитета до назначения и через 21 день лечения; определяли абсолютное число лимфоцитов, общее количество Т-лимфоцитов, а также количество теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных клеток.

Результаты и обсуждение. Результаты экспериментальных исследований выявили противовирусное действие флакозида в отношении вируса гепатита А, подтвержденное при проведении клинических исследований у взрослых пациентов. Лечение флакозидом пациентов с вирусным гепатитом А на фоне базисной терапии в суточной дозе 0,3 г в течение 20 дней приводило к достоверному снижению симптомов интоксикации, сокращению желтушного периода, нормализации размеров печени и селезенки. Лечение флакозидом в составе комплексной терапии пациентов с острым вирусным гепатитом В (ОГВ) средней тяжести в суточных дозах 0,3–0,8 г в течение 38 дней показало его высокую эффективность, способствуя более быстрому исчезновению клинических симптомов заболевания (улучшение общего состояния пациентов, уменьшение выраженности и исчезновение клинических симптомов интоксикации, сокращение желтушного периода), нормализации биохимических показателей (снижение уровня билирубина и активности трансаминаз), а также элиминации из крови HВsAg, стимуляции клеточного иммунитета. «Флакозид» хорошо переносился, не вызывал аллергических реакций. На основании результатов клинических исследований «Флакозид» разрешен для медицинского использования в качестве противовирусного средства (регистрационный номер 90/248/7). Установлена высокая противовирусная активность флакозида в отношении вируса гепатита С в культурах клеток. По степени выраженности лечебного эффекта «Флакозид» не уступал рибавирину, а по ХТИ заметно его превосходил.

Заключение. Лечение флакозидом пациентов с вирусными гепатитами А и В показало его высокую эффективность, способствовало более быстрому исчезновению клинических симптомов заболевания, нормализации биохимических показателей, элиминации из крови HВsAg, хорошую переносимость. «Флакозид» рекомендован в клинической практике в комплексном лечении гепатитов А и В. В опытах in vitro установлена высокая противовирусная активность флакозида в отношении вируса гепатита С, что обосновывает возможность проведения клинических исследований препарата у пациентов с вирусным гепатитом С.

Об авторах

В. В. Карабаева
ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)
Россия

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1



Л. В. Крепкова
ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)
Россия

Крепкова Любовь Вениаминовна

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1



А. Н. Бабенко
ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)
Россия

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1



В. В. Бортникова
ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)
Россия

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1



Т. В. Фатеева
ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)
Россия

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1



П. Г. Мизина
ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)
Россия

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1



Н. С. Михеева
ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России (ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России)
Россия

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2



О. Н. Карабаева
ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова Министерства здравоохранения Российской Федерации (МГМСУ)
Россия

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1



Список литературы

1. Фазылов В. Х. Этиологические и патогенетические аспекты диагностики и лечения вирусных гепатитов. Казанский медицинский журнал. 2013;94(6):785–792. DOI: 10.17816/KMJ1791.

2. Косаговская И. И ., Волчкова Е. В . Медико-социальные аспекты вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;18(1):28–39. DOI: 10.17816/EID40715.

3. Михайлов М. И., Ющук Н. Д., Малинникова Е. Ю., Кюрегян К. К., Исаева О. В., Знойко О. О., Климова Е. А. Вирусные гепатиты – проблема общественного здоровья в Российской Федерации (проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов). ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2018;2(12):20–29.

4. Azeem H. A., Alkabeer A. M., Mohammed A. S. Study of hepatitis B virus infection, reactivation among patients with chronic hepatitis C infection treated by direct antiviral agents (DAAs). Egyptian Liver Journal. 2021;11:53. DOI: 10.1186/s43066-021-00121-8.

5. Migueres M., Lhomme S., Izopet J. Hepatitis A: Epidemiology, High-Risk Groups, Prevention and Research on Antiviral Treat-ment. Viruses. 2021;13(10):1900. DOI: 10.3390/v13101900.

6. Westermann C., Wendeler D., Nienhaus A. Hepatitis C in healthcare personnel: follow-up analysis of treatments with direct-acting antiviral agents. Journal of Occupational Medicine and Toxicology. 2021;16:34. DOI: 10.1186/s12995-021-00320-4.

7. Pintó R. M ., Pérez-Rodríguez F.-J., Costafreda M.-I., Chavarria-Miró G., Guix S., Ribes E., Bosch A. Pathogenicity and virulence of hepatitis A virus. Virulence. 2021;12(1):1174–1185. DOI: 10.1080/21505594.2021.1910442.

8. Abutaleb A., Kottilil S. Hepatitis A: Epidemiology, Natural History, Unusual Clinical Manifestations, and Prevention. Gastroenterology Clinics of North America. 2020;49(2):191–199. DOI: 10.1016/j.gtc.2020.01.002.

9. Sharapov U. M ., Hu D. J . Viral hepatitis A, B, and C: grown-up issues. Adolesc Med State Art Rev. 2010;21(2):265–286.

10. Kanda T., Sasaki R., Masuzaki R., Takahashi H., Mizutani T., Matsumoto N., Nirei K., Moriyama M. Co-Occurrence of hepatitis A infection and chronic liver disease. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(17):6384. DOI: 10.3390/ijms21176384.

11. Pardee M. Diagnosis and Management of Hepatitis B and C. Nursing Clinics of North America. 2019;54(2):277–284. DOI: 10.1016/j.cnur.2019.02.004.

12. Чуелов С. Б., Россина А. Л., Учайкин В. Ф. Этиотропная терапия вирусных гепатитов. Детские инфекции. 2017;16(3):32–40. DOI: 10.22627/2072-8107-2017-16-3-32-40.

13. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году». Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2021. 256 с. Доступно по: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=18266. Ссылка активна на 05.07.2021.

14. Шульженко А. Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии. Цитокины и воспаление. 2005;4(3):76–81.

15. Sagnelli E., Pisaturo M., Martini S., Sagnelli C., Filippini P., Coppola N. Advances in the treatment of hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(10):1337–1349. DOI: 10.1517/14656566.2014.913571.

16. Богоявленский А. П., Турмагамбетова А. С., Березин В. Э. Противовирусные препараты растительного происхождения. Фундаментальные исследования. 2013;6–5:1141–1145.

17. Бортникова В. В., Карабаева В. В., Крепкова Л. В., Сидельнико-ва Г. Ф., Мизина П. Г., Карабаева О. Н. Флакозид – лекарственный препарат из листьев бархата амурского, в терапии заболеваний гепатобилиарной системы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(2):18–23.

18. Fateeva T. V ., Deryabin P. G ., Bortnikova V. V ., Krepkova L. V ., Mizina P. G. Experimental Study of Flakozid Activity in Viral Hepatitis C In Vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;167(4):479–481. DOI: 10.1007/s10517-019-04554-5.

19. Вичканова С. А., Колхир В. К., Сокольская Т. А., Воскобойникова И. В., Быков В. А. Лекарственные средства из растений. М.: Адрис; 2009. 432 с.

20. Методические рекомендации по доклиническому изучению специфческой противовирусной активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2013. С. 527–551.

21. Вичканова С. А., Багинская А. И., Шипулина Л. Д., Колхир В. К., Бортникова В. В., Городнюк Т. Н. Флакозид – эффективное растительное средство для лечения гепатитов вирусной и не вирусной этиологии, а также вирусных поражений кожи. В кн.: Сборник научных трудов ВИЛАР: химия, технология, медицина. М.: ВИЛАР; 2000. С. 316–323.

22. Дерябин П. Г., Львов Д. К. Высокопродуктивный вариант вируса гепатита С. Выделение, характеристика, идентификация. Доклады Академии наук. 1998;358(5):688–691.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные

Для цитирования:


Карабаева В.В., Крепкова Л.В., Бабенко А.Н., Бортникова В.В., Фатеева Т.В., Мизина П.Г., Михеева Н.С., Карабаева О.Н. Ретроспективный анализ экспериментального и клинического изучения флакозида при вирусных гепатитах. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):169-176. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4-169-176

For citation:


Karabaeva V.V., Krepkova L.V., Babenko A.N., Bortnikova V.V., Fateeva T.V., Mizina P.G., Mikheeva N.S., Karabaeva O.N. Retrospective Analysis of Experimental and Clinical Studies of Flakozid in Viral Hepatitis. Drug development & registration. 2021;10(4):169-176. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4-169-176

Просмотров: 123


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)