Перенос технологии косметического эмульсионного крема с лабораторной на пилотную фазу

Введение. При переносе технологии косметического эмульсионного крема из лабораторных условий на полупромышленное оборудование необходимо определить критические показатели процесса, которые позволят достигнуть результатов без потери качества конечного продукта.

Цель. Цель исследования – подтверждение эффективности разработанной технологии производства эмульсионного крема в условиях масштабирования.

Материалы и методы. В качестве активных веществ использовали бадана толстолистного экстракт сухой, салициловую кислоту, диметикон, ментол и октипирокс; эмолентов – масло виноградных косточек, кокосовое масло, касторовое масло; эмульгаторов и соэмульгаторов – моноглицериды дистиллированные, воск эмульсионный, ланолин безводный, кремофор А25; увлажнителя – глицерин; щелочного агента, регулятора pH – триэтаноламин; консерванта – Эуксил 9010; ароматизатора – эфирное масло розового дерева, растворителя – вода очищенная. Смешение фаз и эмульгирование осуществляли в установке с планетарной мешалкой PRS AR 403 (ERWEKA GmbH, Германия), дозирование в герметичную пластиковую тару – на установке дозирования мазей FDS II AR 403 (ERWEKA GmbH, Германия). Исследование физико-химических и структурно-механических свойств крема проводили согласно ГОСТ 29188.2-2014 и ГОСТ 29188.3-91.

Результаты и обсуждение. В условиях масштабирования наработано 3 пилотных серии косметического эмульсионного крема для профилактики сухой себореи кожи головы на основе бадана толстолистного экстракта сухого. Крем, полученный как в пилотную, так и лабораторную фазы, соответствовал всем требованиям Технического регламента Таможенного союза (ТР ТС) 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции», что подтверждает воспроизводимость разработанной технологии производства. Увеличение загрузки в 20 раз не влияло на способы введения компонентов и их процентное соотношение. Для определения возможности переноса технологии из условий лаборатории в условия полупромышленного производства были проанализированы технологические характеристики оборудования на способность осуществить требуемый технологический процесс, с помощью диаграммы Исикавы определены риски и установлены причинно-следственные связи процесса производства. Установлены наиболее важные показатели технологического процесса – это температура, количество оборотов мешалки и время перемешивания.

Заключение. На полупромышленном оборудовании GMP тренинг-центра осуществлено масштабирование технологии получения косметического эмульсионного крема на основе бадана толстолистного экстракта сухого. Составлена причинно-следственная диаграмма (диаграмма Исикавы). Учет возможных рисков при производстве эмульсионного крема (число оборотов мешалки, время перемешивания, температура) позволил получить стабильный продукт, соответствующий всем требованиям ТР ТС 009/2011 «О безопасности парфюмернокосметической продукции». Показана воспроизводимость технологического процесса.

1. Анализ российского рынка парфюмерии и косметики. Доступно по: http://www.lawlinks.ru/view_obzors.php?id=4768. Ссылка активна на 10.06.2021.

2. Производство эмульсионных кремов. Доступно по: http://www.lisyz.ru/tehnologii-proizvodstva/proizvodstvoemulsionnyh-kremov.html. Ссылка активна на 10.06.2021.

3. Cizauskaite U., Marksa M., Bernatoniene J. The optimization of technological processes, stability and microbiological evaluation of innovative natural ingredients based multiple emulsion. Pharmaceutical Development and Technology. 2018;23:636–645. DOI: 10.1080/10837450.2017.1350981.

4. ТР ТС 009/2011 Технический регламент Таможенного союза «О безопасности парфюмерно-косметической продукции». Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/902303206. Ссылка активна на 10.06.2021.

5. Косметические эмульсии: какие проблемы возникают при разработке и производстве. Доступно по: https://www.korolevpharm.ru/articles/kosmeticheskie-emulsii-kakie-problemyvoznikayut-pri-razrabotke-i-proizvodstve.html. Ссылка активна на 10.06.2021.

6. EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012-Rev 1 Guideline on process validation for finished products – information and data to be provided in regulatory submissions. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guidelineprocess-validation-finished-products-information-data-beprovided-regulatory-submissions_en.pdf. Accessed: 10.06.2021.

7. Рожнова С. А., Цыпкина А. В. Анализ системы организации фармацевтической разработки лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(3):170–176.

8. Смехова И. Е., Шигарова Л. В., Наркевич И. А., Флисюк Е. В., Метелева В. Д. Документирование фармацевтической разработки. Часть 2. Документы системы качества. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(2):147–153. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-2-147-153

9. Reamer A. Icerman L. and Youtie J. Technology Transfer and Commercialization: Their Role in Economic Development. An overview for pharmaceutical industry. 2010:1-10.

10. Singh Manral M., Prasharl B., Sheikh Ya. Technology Transfer in Pharmaceutical Industry; Facts and Steps Involved. American Journal of PharmTech Research. 2012;2(4):74–82.

11. EMA/CHMP/QWP/BWP/245074/2015 Guideline on manufacture of the finished dosage form. 4 July 2017. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guidelinemanufacture-finished-dosage-form-revision-1_en.pdf. Accessed: 10.06.2021.

12. John R. M. Technology transfer in pharmaceutical industry. The Pharma Innovation Journal. 2017;6(3):235–240.

13. Waghmare Y. S., Mahaparale S. P. The important role of technology transfer in pharmaceutical industry-a review. World Journal of Pharmaceutics Research. 2017;6(9):310–329.

14. Mohite P. B., Sangle S. V. Technology transfer in pharmaceutical industry-a review. International Journal of Advances in Pharmaceutics Research. 2017;6:1–7.

15. Pavithra G. M., Manoranjith, S. Nagalakshmi. An overview of technology transfer as a regulatory aspect. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(2):14–19. DOI: 10.22159/ijap.2021v13i2.40067.

16. Ляпунов Н. А., Безуглая Е. П., Ляпунов А. Н., Зинченко И. А., Брылёва Е. Ю., Лысокобылка А. А. Лабораторное оборудование на этапе фармацевтической разработки мягких лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(1):29–36. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-1-29-36.

17. Рудько А. И., Коников Д. Л., Сидоров К. О., Ильинова Ю. Г. Ставка на трансфер: развитие регуляторной базы для развития фармацевтической промышленности. Фармация. 2020;69(7):5–9. DOI: 10.29296/25419218-2020-07-01.

18. Власенко Ю. В. Проектно-ориентированный подход к разработке готовых лекарственных средств на примере дженерикового многокомпонентного препарата, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):30–36.

19. ГОСТ 29188.2-2014. Продукция парфюмерно-косметическая. Метод определения водородного показателя рН. Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/1200136164. Ссылка активна на 10.06.2021.

20. ГОСТ 29188.3-91. Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии. Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/1200022370. Ссылка активна на 10.06.2021.

21. ГОСТ 29188.0-14. Продукция парфюмерно-косметическая. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний. Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/1200136165. Ссылка активна на 10.06.2021.

22. Государственная фармакопея. XIV издания. Доступно по: https://minzdrav.gov.ru/poleznye-resursy/xiv-izdanie-gosudarstvennoyfarmakopei-rossiyskoy-federatsii. Ссылка активна на 10.06.2021.

23. Strus O., Polovko N., Yezerska O. Justification of technological parameters of the cream production with sapropel extract. Pharmacia. 2019;66(1):19–25. DOI: 10.3897/pharmacia.66.e35022.

24. Strus O., Polovko N., Plaskonis Y. The investigation of the development of a cream composition with the sapropel extract. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2018;11(7):147–150. DOI: 10.22159/ajpcr.2018.v11i7.23575.

25. Резцов Е., Могилюк В., Рябко Д. Трансфер технологий в фармацевтической отрасли. Контрактное производство и услуги. 2010;2:49–52.

26. Береговых В. В., Спицкий О. Р. Перенос технологий при создании производства лекарственного средства. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;12:49–57.

27. Technology Transfer. Good Practice Guide. ISPE. 2003. Available at: https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/TransferTechnologyPharmaceuticalManufacturingTRS961Annex7.pdf. Accessed: 10.06.2021.