Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка диспергируемых в полости рта таблеток ибупрофена на основе полимер-лекарственного комплекса

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-3-113-120

Аннотация

Введение. Диспергируемые в ротовой полости системы доставки лекарств являются весьма перспективным направлением в разработке современных лекарственных форм (ЛФ). Они предназначены как для системного, так и для местного действия активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), входящих в их состав. АФИ из диспергируемых форм попадают непосредственно в системный кровоток, минуя «эффект первого прохождения через печень».

Цель. Разработка диспергируемых в ротовой полости таблеток на основе полимер-лекарственного комплекса (ПЛК) Eudragit® EPO/ибупрофена и оценка высвобождения АФИ из полученной системы.

Материалы и методы. Получены образцы ПЛК при различном соотношении Eudragit® EPO (EPO) и ибупрофена (ИБ), а также при разном порядке смешивания. Турбидиметрические исследования по поиску стехиометрии образующегося ПЛК ЕРО/ИБ проводили спектрофотометрически (Lambda 25, PerkinElmer, США) при длине волны 600 нм. Термический анализ проводился методом модулированной дифференциальной сканирующей калориметрии (мДСК) на приборе Discovery™ DSC (TA Instruments, США). Образцы, завальцованные в алюминиевые тигли Tzero (TA Instruments, США), сканировали в диапазоне температур от 0 до 250 °С при скорости
2 °С/мин. ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Nicolet iS5 (Thermo Fisher Scientific, США) с ATR насадкой, в диапазоне от 500 до 4000 см-1. Сушка образцов комплексов и диспергируемых таблеток проводилась в лабораторной лиофильной сушилке FreeZone 1L (Labconco, США) в течение суток при температуре –49 °С и при давлении 0,350 мбар. Оценку высвобождения проводили на тестере растворения DT 828 (ERWEKA GmbH, Германия) в объеме 900 мл, при 37 ± 0,5 °C и скорости вращения лопастей 50 об/мин.

Результаты и обсуждение. Исследования по образованию полимер-лекарственных комплексов Eudragit® EPO/ибупрофен (ЕРО/ИБ) проводили при различном мольном соотношении. На образцах ПЛК и индивидуальных компонентов наблюдаются полосы, характерные как для ЕРО – при 2770 и 2820 см-1, подтверждающие наличие неионизированных диметиламино-групп, так и при
1725 см-1, соответствующую валентным колебаниям карбоксильных групп. Появление новой полосы при 1573 см-1 подтверждает образование ионной связи между карбоксилатными группами ИБ и ионизированными диметиламино-группами ЕРО. мДСК-термограммы образцов характеризуются единственной температурой стеклования (Тс) при 27,3 ± 0,3 °С (для соотношения 1 : 2) и 44,9 ± 0,4 °С (для соотношения 1 : 1), что подтверждает образование полимер-лекарственных комплексов. Получены ПЛК Eudragit® EPO/ибупрофен в мольном соотношении 1 : 2 и 1 : 1 и диспергируемые в полости рта таблетки на их основе методом лиофилизации. Полученные системы характеризуются немедленным высвобождением ИБ с максимальными показателями при 30 мин – для состава 1 : 1 и 60 мин для состава 1 : 2.

Заключение. Полимер-лекарственный комплекс Eudragit® EPO/ибупрофен может быть использован для разработки диспергируемых в ротовой полости таблеток, обеспечивая немедленное высвобождение ИБ.

Об авторах

В. Р. Тимергалиева
Институт фармации, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16



Р. Р. Хуснутдинов
Институт фармации, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16



Р. Р. Мусина
Институт фармации, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16



Е. С. Елизарова
Институт фармации, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16



Р. Р. Алсынбаев
Институт фармации, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16



Ш. Ф. Насибуллин
Институт фармации, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16



Р. И. Мустафин
Институт фармации, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Россия

420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16



Список литературы

1. Comoglu T., Inal O., Yaacoub H. B. Formulation and in vitro evaluation of ketoprofen fast-dissolving tablets. Pharmaceutical Development and Technology. 2015;21(8):1–8. DOI: 10.3109/10837450.2015.1022792.

2. Cilurzo F., Cupone I. E., Minghetti P., Selmin F., Montanari L. Fast dissolving films made of maltodextrins. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2008;70(3):895–900. DOI: 10.1016/j.ejpb.2008.06.032.

3. Cilurzo F., Cupone I. E., Minghetti P., Buratti S., Selmin F., Gennari C. G. M., Montanari L. Nicotine fast dissolving films made of maltodextrins: A feasibility study. AAPS PharmSciTech. 2010;11(4):1511–1517. DOI: 10.1208/s12249-010-9525-6.

4. Slavkova M., Breitkreutz J. Orodispersible drug formulations for children and elderly. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2015;75:2–9. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.02.015.

5. Comoglu T., Unal B. Preparation and evaluation an orally disintegrating tablet formulation containing a hydrophobic drug. Pharmaceutical Development and Technology. 2015;20(1):60–64. DOI: 10.3109/10837450.2013.862636.

6. Borges A. F., Silva C., Coelho J. F. J., Simões S. Oral films: Current status and future perspective: II – Intellectual property, technologies and market needs. Journal of Controlled Release. 2015;206:108–121. DOI: 10.1016/j.jconrel.2015.03.012.

7. Garipova V. R., Gennari C. G. M., Selmin F., Cilurzo F., Moustafine R. I. Mucoadhesive interpolyelectrolyte complexes for the buccal delivery of clobetasol. Polymers. 2018;10(2):85. DOI: 10.3390/polym10010085.

8. Wiedey R., Kokott M., Breitkreutz J. Orodispersible Tablets for pediatric drug delivery: current challenges and recent advances. Expert Opinion on Drug Delivery. 2021;18(12):1873–1890. DOI: 10.1080/17425247.2021.2011856.

9. Musazzi U. M., Khalid G. M., Selmin F., Minghetti P., Cilurzo F. Trends in the production methods of orodispersible films. International Journal of Pharmaceutics. 2019;118963. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.118963.

10. Викторова А. С., Елизарова Е. С., Романова Р. С., Тимергалиева В. Р., Хуторянский В. В., Мустафин Р. И. Интерполимерные комплексы на основе Carbopol® и поли(2-этил-2-оксазолина) как носители для трансбуккальной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):48–55. DOI:10.33380/2305-2066-2021-10-1-48-55.

11. Мустафин Р. И., Будников В. В., Абдуллина С. Г., Насибуллин Ш. Ф., Салеев Р. А. Поликомплексный носитель для трансбуккальной мукоадгезивной доставки метронидазола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2):83–90. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-83-90.

12. Khutoryanskiy V. V. Advances in mucoadhesion and mucoadhesive polymers. Macromolecular Bioscience. 2011;11:748–764. DOI: 10.1002/mabi.201000388.

13. Morales J. O., McConville J. T. Manufacture and characterization of mucoadhesive buccal films. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2011;77:187–199. DOI: 10.1155/2018/2403802.

14. Kianfar F., Ayensu I., Boateng J. S. Development and physico-mechanical characterization of carrageenan and poloxamer-based lyophilized matrix as a potential buccal drug delivery system. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2014;40:361–369. DOI: 10.3109/03639045.2012.762655 25.

15. Çelik B. Resperidone mucoadhesive buccal tablets: formulation design, optimization and evaluation. Drug Design, Development and Therapy. 2017;11:3355–3365. DOI: 10.2147/DDDT.S150774.

16. Esim O., Savaser A., Ozkan C. K., Bayrak Z., Tas C., Ozkan Y. Effect of polymer type on characteristics of buccal tablets using factorial design. Saudi Pharmaceutical Journal. 2018;26:53–63. DOI: 10.1016/j.jsps.2017.10.013.

17. Cilurzo F., Cupone I. E., Minghetti P., Buratti S., Gennari C. G. M., Montanari L. Diclofenac fast dissolving film: suppression of bitterness by a taste sensing system. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2011;37(3):252–259. DOI: 10.3109/03639045.2010.505928.

18. Borges A. F., Silva C., Coelho J. F. J., Simões S. Oral films: Current status and future perspective: I – Galenical development and quality attributes. Journal of Controlled Release. 2015;206:1–19. DOI: 10.1016/j.jconrel.2015.03.006.

19. Khalid G. M., Selmin F., Musazzi U. M., Gennari C. G. M., Minghetti P., Cilurzo F. Trends in the characterization methods of orodispersible films. Current Drug Delivery. 2021;18(7):935–946. DOI: 10.2174/1567201818999201210212557.

20. Киржанова Е. А., Хуторянский В. В., Балабушевич Н. Г., Харенко А. В., Демина Н. Б. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014;3:61–82.

21. Гордеева Д. С., Ситенкова (Буховец) А. В., Мустафин Р. И. Интерполиэлектролитные комплексы на основе сополимеров Eudragit® как носители для систем биоадгезивной гастроретентивной доставки метронидазола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2):72–76. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-72-76.

22. Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015;1(10):48–51.

23. Guhmann M., Preis M., Gerber F., Pöllinger N., Breitkreutz J., Weitschies W. Design, development and in-vitro evaluation of diclofenac taste-masked orodispersible tablet formulations. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2015;41(4):540–551. DOI: 10.3109/03639045.2014.884122.

24. Мустафин Р. И., Кабанова Т. В. Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем образованных эудрагитами Е100 и L100. Химико-фармацевтический журнал. 2005;39(2):34–38.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (950KB)    
Метаданные

Рецензия

Для цитирования:


Тимергалиева В.Р., Хуснутдинов Р.Р., Мусина Р.Р., Елизарова Е.С., Алсынбаев Р.Р., Насибуллин Ш.Ф., Мустафин Р.И. Разработка диспергируемых в полости рта таблеток ибупрофена на основе полимер-лекарственного комплекса. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(3):113-120. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-3-113-120

For citation:


Timergalieva V.R., Khusnutdinov R.R., Musina R.R., Elizarova E.S., Alsynbaev R.R., Nasibullin Sh.F., Moustafine R.I. Development of Orodispersible Ibuprofen Tablets Based on a Polymer-drug Complex. Drug development & registration. 2022;11(3):113-120. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-3-113-120

Просмотров: 3120


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)