Оценка антигипоксической активности S-аналогов дигидропиримидин-2-онов и их конденсированных производных

Введение. Антиоксидантная активность, мембраностабилизирующее и цитопротективное действие производных пиримидина широко описано в различных литературных источниках. Одним из значимых механизмов действия антиоксидантов является их антигипоксическая активность – способность повышать устойчивость тканей к гипоксии. Поиск лекарственных средств для повышения резистентности организма в условиях гипоксии является актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии.

Цель. Изучение антигипоксической активности новых S-аналогов дигидропиримидин-2-онов и их конденсированных производных на различных моделях гипоксии.

Материалы и методы. Объекты исследования – 13 соединений S-аналогов дигидропиримидин-2-онов и их конденсированных производных, строение которых подтверждено спектральными методами анализа. Оценку антигипоксической активности проводили рекомендованными методами по доклиническому изучению новых фармакологических веществ.

Результаты и обсуждение. В данной работе приведены результаты испытаний полученных соединений на трех моделях гипоксии. На модели острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией более подробно изучена активность ряда конденсированных трициклических производных дигидропиримидин-2-тионов.

Заключение. Соединения не продемонстрировали высокой антигипоксической активности, выявлены некоторые закономерности «строение-свойство».

1. Khasimbi S., Ali F., Manda K., Sharma G., Wakode S. Dihydropyrimidinones Scaffold as a Promising Nucleus for Synthetic Profile and Various Therapeutic Targets: A Review. Curr. Org. Synth. 2021;18(3):270–293. DOI 10.2174/1570179417666201207215710.

2. Zarren G., Shafiq N., Arshad U., Rafiq N., Parveen S., Ahmad Z. Copper-catalyzed one-pot relay synthesis of anthraquinone based pyrimidine derivative as a probe for antioxidant and antidiabetic activity. J. Mol. Struct. 2021;1227:296681–14. DOI: 10.1016/j.molstruc.2020.129668.

3. Padmavathy K., Sutha P., Krishnan K. G., Kumar C. U., Iniyaval S., Ramalingan C. Synthesis and Antioxidant Evaluation of Dihydropyrimidinone Integrated Pyrazoles. Letters in Organic Chemistry. 2019;16(12):969–977. DOI: 10.2174/1570178616666190305125745.

4. Khaldi-Khellafi N., Makhloufi-Chebli M., Oukacha-Hikem D., Bouaziz S. T., Lamara K. O., Idir T., Benazzouz-Touami A., Dumas F. Green synthesis, Antioxidant and antibacterial activities of 4-aryl-3,4-dihydropyrimidinones/thiones derivatives of curcumin. Theoretical calculations and mechanism study. J. of Mol. Struct. 2019;1181:261–269. DOI: 10.1016/j.molstruc.2018.12.104.

5. Kundu D., Dubey V. K. Purines and Pyrimidines: Metabolism, Function and Potential as Therapeutic Options in Neurodegenerative Diseases. Curr Protein Pept Sci. 2021;22(2):170–189. DOI: 10.2174/1389203721999201208200605.

6. Dudhe A. C., Duhde R., Porwal O., Katole G. An Overview of Synthesis and Biological Activity of Dihydropyrimidine Derivatives. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2022;22(5):701–728. DOI: 10.2174/1389557521666210920120457.

7. Зыкова С. С., Намятова К. В., Ганькова К. Л., Лысцова Е. А., Шаврина Т. В., Шуров С. Н. Антигипоксическая активность 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]хиннолин-3-оннов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4–1):22–26. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4(1)-22-26.

8. Бузмакова Н. А., Рудакова И. П., Замараева Т. М. Синтез и противовоспалительная активность N,6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов. Хим.-фарм. журнал. 2021;55(8):21–24. DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-8-21-24.

9. Бузмакова Н. А., Рудакова И. П., Замараева Т. М., Дозморова Н. В., Слепова Н. В. Синтез и оценка нестероидной противовоспалительной активности N,6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4):32–36. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4(1)-38-42.

10. Бузмакова Н. А., Замараева Т. М., Рудакова И. П., Дмитриев М. В. Изучение структурных особенностей и противовоспалительной активности 13-(N-ариламинокарбонил)-9-метил-11-тиоксо-8-окса-10,12-диазатрицикло[7.3.1.0 2,7 ]тридека-2,4,6-триенов и их 10-N-фенилпроизводных. Хим.-фарм. журнал. 2022;56(12):44–46. DOI: 10.30906/0023-1134-2022-56-12-44-46.