Исследование возможности контроля производства препаратов низко-молекулярного гепарина отечественными тест-системами (обзор)

Введение. Представлены данные о широком клиническом применении препаратов низкомолекулярного гепарина (НМГ), обуславливающем необходимость эффективного и качественного производства соответствующих фармацевтических средств. Выявленная вариабельность антикоагулянтной активности препаратов НМГ предполагает обеспечение производства валидированными методами контроля и аттестации. Цель работы заключается в изучении возможности контроля антикоагулянтной активности и оценки функциональной совместимости препаратов НМГ при применении отечественных тест-систем.

Текст. Представлены данные об аналитических характеристиках хромогенного и коагулометрических методов, выполняемых с помощью отечественных тест-систем. Показано соответствие их показателей существующим международным требованиям. Доказана возможность указанных методов правильно и воспроизводимо сертифицировать препараты НМГ. Полученные в рамках исследований биоэквивалентности результаты свидетельствуют о возможности коагулологических методик оценивать функциональную совместимость изучаемых препаратов НМГ.

Заключение. Представленные данные доказывают целесообразность проведения контроля производства и аттестации препаратов НМГ отечественными тест-системами.

1. Зубаиров Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН; 2000. С. 219–240.

2. Kitchen S., Olson J. D., Preston F. E., editors. Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis. Hoboken: Wiley-Blackwell; 2009. P. 170–178.

3. Qiu M., Huang S., Luo C., Wu Z., Liang B., Huang H., Ci Z., Zhang D., Han L., Lin J. Pharmacological and clinical application of heparin progress: An essential drug for modern medicine. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2021;139:111561. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111561.

4. Савельева К. Р., Фрумин Л. Е., Шестаков В. Н. Гепарин и низкомолекулярные гепарины. Вестник службы крови России. 2013;4:46–52.

5. Hirsh J. Low Molecular Weight Heparins. 4 th ed. Hamilton: BC Decker; 2007.

6. Guo J. W. S. J., Zhong G. Y. S. X. Guidelines for rational drug use in coronary heart disease. 2 nd edition. Chinese Journal of the Frontiers of Medical Science. 2018;10:1–130.

7. Gee Е. The National VTE Exemplar Centres Network response to implementation of updated NICE guidance: venous thromboembolism in over 16s: reducing the risk of hospital-acquired deep vein thrombosis or pulmonary embolism (NG89). British Journal of Haematology. 2019;186(5):792–793. DOI: 10.1111/bjh.16010.

8. Bloemen S., Hemker H. C., Al Dieri R. Large inter-individual variation of the pharmacodynamic effect of anticoagulant drugs on thrombin generation. Haematologica. 2013;98(4):549–554. DOI: 10.3324/Haematol.2012.073601.

9. Cosmi B., Palareti G. Old and new heparins. Thrombosis Research. 2012;129(3):388–391. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.11.008.

10. Onishi А., Ange К., Dordick J. S., Linhardt R. J. Heparin and anticoagulation. Frontiers in Bioscience. 2016;21:372–392.

11. Hemker H. C. A century of heparin: past, present and future. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2016;14(12):2329–2338. DOI: 10.1111/jth.13555.

12. Hoffman М. Heparins: clinical use and laboratory monitoring. Laboratory Medicine. 2010;41(10):621–626. DOI: 10.1309/LMSXWC3A4LBIJP2B.

13. Bara L., Combe-Tamzali S., Conard J., Horellou M. H., Samama M. Laboratory monitoring of low molecular weight heparin (enoxaparin) with a new clotting test(Heptest). Haemostasis. 1987;17(3):127–133. DOI: 10.1159/000215570.

14. Gosselin R. C., Adcock D., Dorgalaleh A., Favaloro E. J., Lippi G., Pego J. M., Regan I., Siguret V. International council for standardization in haematology recommendations for hemostasis critical values, tests, and reporting. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2020;46(4):398–409. DOI: 10.1055/s-0039-1697677.

15. Gardiner C., Coleman R., de Maat M. P. M., Dorgalaleh A., Echenagucia M., Gosselin R. C., Ieko M., Kitchen S. International Council for Standardization in Haematology (ICSH) laboratory guidance for the evaluation of haemostasis analyser-reagent test systems. Part 1: Instrument-specific issues and commonly used coagulation screening tests. International Journal of Laboratory Hematology. 2021;43(2):169–183. DOI: 10.1111/ijlh.13411.

16. Hirsh S., Anand S. S., Halperin J. L., Fuster V. Guide to Anticoagulant Therapy: Heparin: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2001;103(24):2993–3018. DOI: 10.1161/01.cir.103.24.2994.

17. Берковский А., Сергеева Е., Макаров В., Дрозд Н., Козлов А., Градова Ю., Суворов А. Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Общество больных гемофилией», патентообладатель. Способ получения очищенного активированного фактора Х свертывания крови. Российская Федерация патент RU 2221578C1. 27 апрель 2004.

18. Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Суворов А. В., Мелкумян А. Л., Козлов А. А., Нешкова Е. А., Яровая Г. А. Методы определения активности гепарина. М.: РМАПО; 2015. С. 32–44.

19. Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Суворов А. В., Козлов А. А. Тестирование активности низкомолекулярного гепарина в препаратах и субстанциях. Химико-фармацевтический журнал. 2012;46(4):50–53.

20. Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Чернобровкин М. Г., Зинченко А. В. Сравнительный анализ двух препаратов эноксапарина натрия методом ГепТест. Химико-фармацевтический журнал. 2022;56(10):63–66.

21. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. M.: Гриф и К; 2012. 944 с.