Оценка рисков воздействия тяжелых металлов и мышьяка, поступающих в организм человека с лекарственными растительными препаратами

Введение. Жидкие лекарственные формы на основе лекарственного растительного сырья удобны в применении и должны удовлетворять требованиям безопасности. В рамках гармонизации фармакопейных требований определения суммарного содержания тяжелых металлов в настойках недостаточно. Необходима оценка рисков для вычисления допустимых концентраций содержания тяжелых металлов в настойках.

Цель. Оценить безопасность использования настоек с точки зрения содержания тяжелых металлов и мышьяка в рамках риск-ориентированной стратегии.

Материалы и методы. Объектами исследования были 20 образцов настоек валерианы и пустырника промышленного производства разных предприятий. Количественное содержание 15 элементов (As, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Hg, Mn, Mo, Ni, Pb, Sr, Tl, V, Zn) определяли методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой.

Результаты и обсуждение. Концентрации элементов в настойках варьировали в диапазоне 0–1,84 мкг/г. В максимальных количествах найдены марганец и цинк, в минимальных – кадмий, молибден и ванадий. Ртуть не обнаружена во всех образцах. Содержание токсичных элементов в настойках не превышало уровней допустимых концентраций, регламентированных нормативной документацией Российской Федерации. Определены суммарные индексы опасности (HI), рассчитанные на уровнях медианы и 90-го процентиля содержания элементных токсикантов. В настойках они составили соответственно: валерианы – 0,016 · 10^–5 и 0,027 · 10^–5, пустырника – 0,022 · 10^–5 и 0,028 · 10^–5. Полученные значения были значительно ниже 1,0. Расчет индивидуального канцерогенного риска (CR) элементных канцерогенов (Cd, As, Cr, Pb), поступающих в организм с настойками валерианы и пустырника, показал, что величины CR находились в диапазоне 4,9 · 10^–9–6,84 · 10^–7, что не превышало допустимого порогового значения (1 · 10^–6).

Заключение. Фактическое содержание токсичных элементов (Pb, Cd, As, Hg) в настойках валерианы и пустырника (0–0,006 мкг/г) не превышало уровней допустимых концентраций. Расчеты неканцерогенных рисков при использовании настоек валерианы и пустырника показали, что суммарное воздействие 15 изученных элементов на здоровье человека при потреблении суточной дозы настоек характеризуется как допустимое, проводить периодический мониторинг содержания ненормируемых элементов в образцах лекарственных растительных препаратов не требуется. Установлено, что изученные настойки валерианы и пустырника не являются онкогенными факторами и не требуют мероприятий по снижению риска при их использовании.

1. Бойко Н. Н., Бондарев А. В., Жилякова Е. Т., Писарев Д. И., Новиков О. О. Фитопрепараты, анализ фармацевтического рынка Российской Федерации. Научный результат. Медицина и фармация. 2017;3(4):30–38. DOI: 10.18413/2313-8955-2017-3-4-30-38.

2. Bhardwaj S., Verma R., Gupta J. Challenges and future prospects of herbal medicine. International Research in Medical and Health Sciences. 2018;1(1):12–15. DOI: 10.36437/irmhs.2018.1.1.D.

3. Самбукова Т. В., Овчинников Б. В., Ганапольский В. П., Ятманов А. Н., Шабанов П. Д. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017;15(2):56–63. DOI: 10.17816/RCF15256-63.

4. Галенко М. С., Гравель И. В., Вельц Н. Ю., Аляутдин Р. Н. Нормирование содержания тяжелых металлов и мышьяка как фактор безопасности использования лекарственных растительных препаратов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(2):61–68. DOI: 10.30895/2312-7821-2021-9-2-61-68.

5. Овсиенко С. В., Кузьмина Н. Е., Щукин В. М., Хорольская Е. А. Разработка комплексного подхода к оценке содержания элементных контаминантов в нативных продуктах на основе лекарственного растительного сырья и его применение к семенам тыквы. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(2):149–160. DOI: 10.30895/1991-2919-2022-12-2-149-160.

6. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Руководство Р 2.1.10.1920-04. М.: Федеральный центр Госсанэпидемнадзора Минздрава России; 2004. 143 с.

7. Определение экспозиции и оценка риска воздействия химических контаминантов пищевых продуктов на население. Методические указания МУ 2.3.7.2519-09. М: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2010. 27 с.

8. Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. Изменения в СанПиН 1.2.2353-08. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2015. 7 с.

9. Barbeș L., Bărbulescu A., Dumitriu C. Ş. Human Health Risk Assessment to the Consumption of Medicinal Plants with Melliferous Potential from the Romanian South-Eastern Region. Toxics. 2023;11(6):520. DOI: 10.3390/toxics11060520.

10. Галенко М. С., Аляутдин Р. Н., Гравель И. В. Применение атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой для анализа тяжелых металлов и мышьяка в настойках. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(2):173–182. DOI: 10.30895/1991-2919-2022-12-2-173-182.

11. Щукин В. М., Жигилей Е. С., Ерина А. А., Швецова Ю. Н., Кузьмина Н. Е., Лутцева А. И. Валидация методики определения ртути, свинца, кадмия и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных средствах на его основе методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой. Химико-фармацевтический журнал. 2020;54(9):57–64. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-9-57-64.

12. Галенко М. С., Гравель И. В. Оценка транссредовых переходов тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах корневищ с корнями валерианы и травы пустырника. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2023;13(3):442–452. DOI: 10.30895/1991-2919-2023-13-3-442-452.

13. Санжарова Н. И., Гешель И. В., Крыленкин Д. В., Гордиенко Е. В. Современное состояние исследований поведения 90SR в системе почва – сельскохозяйственные растения (обзор). Радиационная биология. Радиоэкология. 2019;59(6):643–655. DOI: 10.1134/S0869803119060109.

14. Плетенева Т. В., Потапова Н. И., Скальный А. В., Елисеева Ю. А., Самылина И. А., Сыроешкин А. В. Тяжелые металлы и стандартизация настоек. Фармация. 2004;4:9–10.

15. Матвейко Н. П., Брайкова А. М., Бушило К. А., Садовский В. В. Инверсионно-вольтамперометрический контроль содержания тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье и препаратах на его основе. Вестник Витебского государственного технологического университета. 2016;1(30):82–89.

16. Дьякова Н. А. Эколого-фармакогностическая оценка качества травы пустырника пятилопастного, произрастающего в различных урбои агробиоценозах Воронежской области. Традиционная медицина. 2022;4(70):44–48. DOI: 10.54296/18186173_2022_4_44.

17. Arce S., Cerutti S., Olsina C. R., Gomez M. R., Martines L. D. Determination of Metal Content in Valerian Root Phytopharmaceutical Derivatives by Atomic Spectrometry. Journal of AOAC International. 2005;88(1):221–225.