Разработка и изучение растительной композиции для комплексной терапии гриппа А

Введение. Грипп типа А является социально значимым инфекционным заболеванием. Вариабельность вируса, мутации и реассортация затрудняют вакцинопрофилактику, требуется разработка новых лекарственных препаратов для специфический терапии, так как к имеющимся появилась устойчивость. Противовирусной активностью против вируса гриппа типа А обладает ряд растительных экстрактов, исследования в этой области актуальны. Также актуальна разработка лекарственного растительного сбора, как обладающего специфической противовирусной активностью, так и воздействующего на симптомокомплекс, сопровождающий данное заболевание.

Цель. Разработать лекарственный растительный сбор для специфического и симптоматического лечения гриппа типа А.

Материалы и методы. Рассмотрены 14 фармакопейных видов лекарственного растительного сырья и 3 растительные композиции на их основе. Исследования биологически активных веществ в сырье проводились по методикам Государственной фармакопеи РФ XV издания. Определение противовирусной активности проводили на культуре линии клеток почки собаки (MDCK) с использованием реакции гемагглютинации.

Результаты и обсуждение. Изучено количественное содержание основных групп БАВ (полисахариды, дубильные вещества, флавоноиды и аскорбиновая кислота) в 3 вариантах растительных композиций (сборы №№ 1, 2 и 3) и отварах на их основе. Установлен вариант растительной композиции с максимальным содержанием БАВ. Показана противовирусная активность против вируса гриппа А двух растительных композиций.

Заключение. Предложен состав лекарственного растительного сбора, перспективного для комплексной терапии гриппа, доказано его противовирусное действие против вируса гриппа типа А.

1. Chernyshova A. I., Zhirnov O. P. Two Phylogenetic Cohorts of the Nucleocapsid Protein NP and Their Correlation with the Host Range of Influenza A Viruses. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2024;516:93–97. DOC: 10.1134/S1607672924700789.

2. Krejcova L., Michalek P., Hynek D., Adam V., Kizek R. Structure of influenza viruses, connected with influenza life cycle. Journal of Metallomics and Nanotechnologies. 2015;2(1):13–19.

3. Lina B. History of influenza pandemics. In: Raoult D., Drancourt M., editors. Paleomicrobiology. Past Human Infections. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag; 2008. P. 199–211. DOI: 10.1007/978-3-540-75855-6_12.

4. Wu Z.-Q., Zhang Y., Zhao N., Yu Z., Pan H., Chan T.-C., Zhang Z.-R., Liu S.-L. Comparative Epidemiology of Human Fatal Infections with Novel, High (H5N6 and H5N1) and Low (H7N9 and H9N2) Pathogenicity Avian Influenza A Viruses. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2017;14(3):263. DO: 10.3390/ijerph14030263.

5. Walker P. J., Siddell S. G., Lefkowitz E. J., Mushegian A. R., Adriaenssens E. M., Alfenas-Zerbini P., Dempsey D. M., Dutilh B. E., García M. L., Hendrickson R. C., Junglen S., Krupovic M., Kuhn J. H., Lambert A. J., Łobocka M., Oksanen H. M., Orton R. J., Robertson D. L., Rubino L., Sabanadzovic S., Simmonds P., Smith D. B., Suzuki N., Van Doorslaer K., Vandamme A.-M., Varsani A., Zerbini F. M. Recent changes to virus taxonomy ratified by the International Committee on Taxonomy of Viruses (2022). Archives of Virology. 2022;167(11):2429–2440. DOI: 10.1007/s00705-022-05516-5.

6. Saunders-Hastings P., Krewski D. Reviewing the History of Pandemic Influenza: Understanding Patterns of Emergence and Transmission. Pathogens. 2016;5(4):66. DOI: 10.3390/pathogens5040066.

7. Treanor J. J. Influenza viruses. In: Kaslow R. A., Stanberry L. R., Powers A. M., editors. Viral Infections of Humans. Epidemiology and Control. New York: Springer US; 2023. P. 1–57.

8. Woźniak-Kosek A., Kempińska-Mirosławska B., Hoser G. Detection of the influenza virus yesterday and now. Acta Biochimica Polonica. 2014;61(3):465–470.

9. Васин А. В. Новые подходы к разработке средств диагностики и химиотерапии гриппа с использованием геномных и постгеномных технологий. Дис. ... док. биол. наук. Санкт-Петербург; 2018. 38 с. Доступно по: https://www.dissercat.com/content/novye-podkhody-k-razrabotke-sredstv-diagnostiki-i-khimioterapii-grippa-s-ispolzovaniem-genom. Ссылка активна на 12.01.2025.

10. Mehrbod P., Abdalla M. A., Njoya E. M., Ahmed A. S., Fotouhi F., Farahmand B., Gado D. A., Tabatabaian M., Fasanmi O. G., Eloff J. N., McGaw L. J., Fasina F. O. South African medicinal plant extracts active against influenza A virus. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2018;18(1):112. DOI: 10.1186/s12906-018-2184-y.

11. Mousa H. A.-L. Prevention and Treatment of Influenza, Influenza-Like Illness, and Common Cold by Herbal, Complementary, and Natural Therapies. Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine. 2017;22(1):166–174. DOI: 10.1177/2156587216641831.

12. Kim Y., Narayanan S., Chang K.-O. Inhibition of influenza virus replication by plant-derived isoquercetin. Antiviral Research. 2010;88(2):227–235. DOI: 10.1016/j.antiviral.2010.08.016.

13. Oriola A. O., Oyedeji A. O. Essential Oils and Their Compounds as Potential Anti-Influenza Agents. Molecules. 2022;27(22):7797. DOI: 10.3390/molecules27227797.

14. Takashita E. Influenza Polymerase Inhibitors: Mechanisms of Action and Resistance. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2021;11(5):a038687. DOI: 10.1101/cshperspect.a038687.

15. Lipkowski A., Litwińska B. The use of viburnum opulus or its tissues or products thereof for the prevention or treatment of herpes virus infections. Patent № WO2012091589A1. 05.07.2012. Available at: https://patents.google.com/patent/WO2012091589A1/da. Accessed: 12.01.2025.

16. Stoyanova A., Popatanasov А., Rashev V., Tancheva L., Quideau S., Galabov A. S. Effect of castalagin against HSV-1 infection in newborn mice. Natural Product Research. 2023;37(24):4156–4161. DOI: 10.1080/14786419.2023.2173191.

17. Yao X., Ling Y., Guo S., Wu W., He S., Zhang Q., Zou M., Nandakumar K. S., Chen X., Liu S. Tatanan A from the Acorus calamus L. root inhibited dengue virus proliferation and infections. Phytomedicine. 2018;42:258–267. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.03.018.

18. Tribudi Y. A., Agustin A. T., Setyaningtyas D. E., Gusmalawati D. Bioactive Compound Profile and Biological Modeling Reveals the Potential Role of Purified Methanolic Extract of Sweet Flag (Acorus calamus L.) in Inhibiting the Dengue Virus (DENV) NS3 Protease-Helicase. Indonesian Journal of Chemistry. 2022;22(2):331–341. DOI: 10.22146/ijc.68317.

19. Huang Y., Li Z., Ma Y., Wu Q., Kong J., Zhao L., Li S., Li J. Screening for Active Compounds of Acorus calamus against SARS-CoV-2 Viral Protease and Mechanism Prediction. Pharmaceuticals. 2024;17(3):325. DOI: 10.3390/ph17030325.

20. Joshi S. V., Gupta S., Tripathi K., Mishra S., Kumar S. Antiviral plants of India. Cuttack: APRF Publisher; 2024.

21. Wang J., Chen X., Wang W., Zhang Y., Yang Z., Jin Y., Ge H. M., Li E., Yang G. Glycyrrhizic acid as the antiviral component of Glycyrrhiza uralensis Fisch. against coxsackievirus A16 and enterovirus 71 of hand foot and mouth disease. Journal of Ethnopharmacology. 2013;147(1):114–121. DOI: 10.1016/j.jep.2013.02.017.

22. Kuo K.-K., Chang J.-S., Wang K.-C., Chiang L.-C. Water extract of Glycyrrhiza uralensis inhibited enterovirus 71 in a human foreskin fibroblast cell line. The American Journal of Chinese Medicine. 2009;37(2):383–394. DOI: 10.1142/S0192415X09006904.

23. Song W., Si L., Ji S., Wang H., Fang X.-M., Yu L.-Y., Li R.-Y., Liang L.-N., Zhou D., Ye M. Uralsaponins M-Y, antiviral triterpenoid saponins from the roots of Glycyrrhiza uralensis. Journal of Natural Products. 2014;77(7):1632–1643. DOI: 10.1021/np500253m.

24. Li Z., Dong M., Chen Z., Zhang C., Jiang J., Liu M., Cui Q. Combining virus-based affinity ultrafiltration method with serum pharmacochemistry to identify the antiviral pharmacodynamic substances in licorice. Journal of Ethnopharmacology. 2025;338(Part 1):118978. DOI: 10.1016/j.jep.2024.118978.

25. Angourani H. R., Zare A., Moghadam M. M., Ramazani A., Mastinu A. Investigation on the Essential Oils of the Achillea Species: From Chemical Analysis to the In Silico Uptake against SARS-CoV-2 Main Protease. Life. 2023;13(2):378. DOI: 10.3390/life13020378.

26. Rezatofighi S. E., Seydabadi A., Seyyed Nejad S. M. Evaluating the Efficacy of Achillea millefolium and Thymus vulgaris Extracts Against Newcastle Disease Virus in Ovo. Jundishapur Journal of Microbiology. 2014;7(2):e9016. DOI: 10.5812/jjm.9016.

27. Moradi M.-T., Karimi A., Lorıgooini Z., Pourgheysari B., Alidadi S., Hashemi L. In vitro anti influenza virus activity, antioxidant potential and total phenolic content of twelve Iranian medicinal plants. Marmara Pharmaceutical Journal. 2017;21(4):843–851. DOI: 10.12991/mpj.2017.10.

28. Chiang L. C., Chiang W., Chang M. Y., Ng L. T., Lin C. C. Antiviral activity of Plantago major extracts and related compounds in vitro. Antiviral Research. 2002;55(1):53–62. DOI: 10.1016/s0166-3542(02)00007-4.

29. Chiang L.-C., Chiang W., Chang M.-Y., Lin C.-C. In vitro cytotoxic, antiviral and immunomodulatory effects of Plantago major and Plantago asiatica. The American Journal of Chinese Medicine. 2003;31(2):225–234. DOI: 10.1142/S0192415X03000874.

30. Povnitsa O., Bilyavska L., Pankivska Yu., Likhanov A., Dorovskyh A., Lysenko V., Lokshin M., Zahorodnia S. In vitro Antiviral Activity of Leaf Extracts Plantago major, Plantago lanceolata, Rubus idaeus. Mikrobiolohichnyi Zhurnal. 2022;(1):49–62. DOI: 10.15407/microbiolj84.01.044.

31. Kutluk I., Aslan M., Orhan I. E., Özçelik B. Antibacterial, antifungal and antiviral bioactivities of selected Helichrysum species. South African Journal of Botany. 2018;119:252–257. DOI: 10.1016/j.sajb.2018.09.009.

32. Kaya S., Erkan S., Karakaş D. Investigation of the Effect of Main Components of Wild Thyme on Covid-19 by Computational Methods. Cumhuriyet Science Journal. 2023;44(4):665–670. DOI: 10.17776/csj.1328641.

33. Glatthaar-Saalmüller B., Sacher F., Esperester A. Antiviral activity of an extract derived from roots of Eleutherococcus senticosus. Antiviral Research. 2001;50(3):223–228. DOI: 10.1016/s0166-3542(01)00143-7.

34. Knipping K., Garssen J., van’t Land B. An evaluation of the inhibitory effects against rotavirus infection of edible plant extracts. Virology Journal. 2012;9:137. DOI: 10.1186/1743-422X-9-137.

35. Uncini Manganelli R.E., Zaccaro L., Tomei P. E. Antiviral activity in vitro of Urtica dioica L., Parietaria diffusa M. et K. and Sambucus nigra L. Journal of Ethnopharmacology. 2005;98(3):323–327. DOI: 10.1016/j.jep.2005.01.021.

36. Meneses Lopez R., Ocazionez R. E., Martinez J. R., Stashenko E. E. Inhibitory effect of essential oils obtained from plants grown in Colombia on yellow fever virus replication in vitro. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials. 2009;8:8. DOI: 10.1186/1476-0711-8-8.

37. Gilling D. H., Kitajima M., Torrey J. R., Bright K. R. Antiviral efficacy and mechanisms of action of oregano essential oil and its primary component carvacrol against murine norovirus. Journal of Applied Microbiology. 2014;116(5):1149–1163. DOI: 10.1111/jam.12453.

38. Sánchez G., Aznar R. Evaluation of Natural Compounds of Plant Origin for Inactivation of Enteric Viruses. Food and Environmental Virology. 2015;7:183–187. DOI: 10.1007/s12560-015-9181-9.

39. Okino C. H., Melito G. R., de Almeida Astolfo M. E., Da Mata Martins M. E., Junior S. B., Ferreira M. D. Antiviral Effect of Different Essential Oils on Avian Coronavirus. Avian Diseases. 2024;68(3):254–258. DOI: 10.1637/aviandiseases-D-24-00015.

40. Blank D. E., de Oliveira Hübner S., Alves G. H., Lima Cardoso C. A., Freitag R. A., Cleff M. B. Chemical composition and antiviral effect of extracts of Origanum vulgare. Advances in Bioscience and Biotechnology. 2019;10(7):188–196. DOI: 10.4236/abb.2019.107014.

41. Trokhymchuk T. Yu., Shalamay A. S., Zavelevich M. P., Palchykovska L. G., Vasylchenko O. V., Rybalko S. L., Starosyla D. B., Diadiun S. T. Anti-HIV activity of ellagitannins from alder tree fruits. Вiopolymers and Cell. 2018;34(3):218–228. DOI: 10.7124/bc.00097C.

42. Гончарова О. В. Фитотерапия в профилактике ОРИ у детей. Практика педиатра. 2011;5:39–43.

43. Плетнёв В. В. Капли Плетнева, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Патент РФ на изобретение № RU2553308C1. 10.06.2015. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2553308C1/ru. Ссылка активна на 12.01.2025.

44. Печеневский А. В., Печеневский А. А., Косенко Н. В., Северцев В. А. Сбор лекарственных растений, обладающий противовирусным, противомикробным и иммуномодулирующим действиями. Патент РФ на изобретение № RU2160596C1. 20.12.2000. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2160596C1/ru. Ссылка активна на 12.01.2025.

45. Chon H. Medicinal herbs and plant extracts for influenza: Bioactivity, mechanism of anti-influenza effects, and modulation of immune responses. Studies in Natural Products Chemistry. 2012;38:305–323. DOI: 10.1016/B978-0-444-59530-0.00011-3.

46. Adetunji C. O., Ajayi O. O., Akram M., Olaniyan O. T., Chishti M. A., Abel I., Olaniyan S., Adetunji J. B., Olaniyan M., Awotunde S. O. Medicinal plants used in the treatment of influenza A virus infections. In: Dua K., Nammi S., Chang D., Kumar Chellappan D., Gupta G., Collet T., editors. Medicinal Plants for Lung Diseases. A Pharmacological and Immunological Perspective. New York: Springer; 2021. P. 417–435.

47. Kim S., Kim Y., Kim J. W., Hwang Y. B., Kim S. H., Jang Y. H. Antiviral Activity of Plant-derived Natural Products against Influenza Viruses. Journal of Life Science. 2022;32(5):375–390.

48. Boora S., Khan A., Soniya K., Yadav S., Kaushik S., Kumar R., Chhikara S., Kaushik S. Antiviral potential of medicinal plants against influenza viruses: A systematic review. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2023;16(3):1503–1513. DOI: 10.52711/0974-360X.2023.00247.

49. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2023. 3576 с.

50. Сергунова Е. В., Сорокина А. А. Изучение фенольных соединений плодов и лекарственных форм шиповника методом ВЭЖХ. Фармация. 2012;5:11–13.

51. Sharifi-Rad J., Quispe C., Vergara C. V., Kitic D., Kostic M., Armstrong L., Khan Shinwari Z., Talha Khalil A., Brdar-Jokanović M., Ljevnaić-Mašić B., Varoni E. M., Iriti M., Leyva-Gómez G., Herrera-Bravo J., Salazar L. A., Cho W. C. Genus Viburnum: Therapeutic Potentialities and Agro-Food-Pharma Applications. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2021;2021:3095514. DOI: 10.1155/2021/3095514.

52. Ștefănescu R., Ciurea C.N., Mare A. D., Man A., Nisca A., Nicolescu A., Mocan A., Babotă M., Coman N.-A., Tanase C. Quercus Robur Older Bark—A Source of Polyphenolic Extracts with Biological Activities. Applied Sciences. 2022;12(22):11738. DOI: 10.3390/app122211738.

53. Yadav D., Srivastava S., Tripathi Y. B. Acorus calamus: A review. International Journal of Scientific Research in Biological Sciences. 2019;6(4):62–67. DOI: 10.26438/ijsrbs/v6i4.6267.

54. Yang Y.-N., Liu Y.-Y., Feng Z.-M., Jiang J.-S., Zhang P.-C. Seven new flavonoid glycosides from the roots of Glycyrrhiza uralensis and their biological activities. Carbohydrate Research. 2019;485:107820. DOI: 10.1016/j.carres.2019.107820.

55. He R., Ma T.-T., Gong M.-X., Xie K.-L., Wang Z.-M., Li J. The correlation between pharmacological activity and contents of eight constituents of Glycyrrhiza uralensis Fisch. Heliyon. 2023;9(3):e14570. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e14570.

56. Saifulazmi N. F., Rohani E. R., Harun S., Bunawan H., Hamezah H. S., Nor Muhammad N. A., Azizan K. A., Ahmed Q. U., Fakurazi S., Mediani A., Sarian M. N. A Review with Updated Perspectives on the Antiviral Potentials of Traditional Medicinal Plants and Their Prospects in Antiviral Therapy. Life. 2022;12(8):1287. DOI: 10.3390/life12081287.

57. Лекарственное растительное сырье. М.: Издательство стандартов; 1980. 296 c.

58. Лобанова И. Е., Филиппова Е. И., Высочина Г. И., Мазуркова Н. А. Противовирусные свойства дикорастущих и культивируемых растений юго-западной Сибири. Растительный мир азиатской россии; 2016;2(22):64–72.

59. Ботиров Э. Х., Боначева В. М., Коломиец Н. Э. Химический состав и биологическая активность метаболитов растений рода Equisetum L. Химия растительного сырья. 2021;1:5–26. DOI: 10.14258/jcprm.2021017760.

60. Kizi K. S. A. Pharmacological Properties of Plantago Major L. and Its Active Constituents. International Journal of Medical Science and Public Health Research. 2022;3(4):9–12. DOI: 10.37547/ijmsphr/Volume03Issue04-03.

61. Adom M. B., Taher M., Mutalabisin M. F., Amri M. S., Abdul Kudos M. B., Wan Sulaiman M. W. A., Sengupta P., Susanti D. Chemical constituents and medical benefits of Plantago major. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017;96:348–360. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.09.152.

62. Куркин В. А. Основы фитотерапии. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава»; 2009. 963 с.

63. Гагуева А. У., Степанова Э. Ф. Лекарственные препараты отхаркивающего действия. Роль растительных источников в терапии кашля: изученность, ассортимент, востребованность. Астраханский медицинский журнал. 2018;13(4):23–31. DOI: 10.17021/2018.13.4.23.31.

64. Jia A., Zhang Y., Gao H., Zhang Z., Zhang Y., Wang Z., Zhang J., Deng B., Qiu Z., Fu C. A review of Acanthopanax senticosus (Rupr and Maxim.) harms: From ethnopharmacological use to modern application. Journal of Ethnopharmacology. 2021;268:113586. DOI: 10.1016/j.jep.2020.113586.

65. Bhusal K. K., Magar S. K., Thapa R., Lamsal A., Bhandari S., Maharjan R., Shrestha S., Shrestha J. Nutritional and pharmacological importance of stinging nettle (Urtica dioica L.): A review. Heliyon. 2022;8(6):e09717. DOI: 10.1016/j.heliyon.2022.e09717.

66. Sharifi-Rad M., Berkay Yılmaz Y., Antika G., Salehi B., Tumer T. B., Kulandaisamy Venil C., Das G., Patra J. K., Karazhan N., Akram M., Iqbal M., Imran M., Sen S., Acharya K., Dey A., Sharifi-Rad J. Phytochemical constituents, biological activities, and health-promoting effects of the genus Origanum. Phytotherapy Research. 2021;35(1):95–121. DOI: 10.1002/ptr.6785.

67. Protsenko M. A., Mazurkova N. A., Filippova E. I., Kukushkina T. A., Lobanova I. E., Pshenichkina Y. A., Vysochina G. I. Anti-Influenza Activity of Extracts from Plants of the Lamiaceae Family. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2022;48(7):1534–1541. DOI: 10.1134/S1068162022070238.

68. Sargin S. A. Potential anti-influenza effective plants used in Turkish folk medicine: A review. Journal of Ethnopharmacology. 2021;265:113319. DOI: 10.1016/j.jep.2020.113319.

69. Dahija S., Čakar J., Vidic D., Maksimović M., Parić A. Total phenolic and flavonoid contents, antioxidant and antimicrobial activities of Alnus glutinosa (L.) Gaertn., Alnus incana (L.) Moench and Alnus viridis (Chaix) DC. extracts. Natural Product Research. 2014;28(24):2317–2320. DOI: 10.1080/14786419.2014.931390.

70. Ильичева Т. Н., Нетесов С. В., Гуреев В. Н. Практикум по микробиологии «Вирусы гриппа». Новосибирск: Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; 2012. 86 c.

71. Фрешни Р. Я. Культура животных клеток: практическое руководство. М: БИНОМ. Лаборатория знаний; 2010. 691 с.

72. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. Journal of Immunological Methods. 1983;65(1–2):55–63. DOI: 10.1016/0022-1759(83)90303-4.

73. Reed L. J., Muench H. A simple method of Estimating fifty per cent endpoints. American Journal of Epidemiology. 1938;27(3):493–497. DOI: 10.1093/oxfordjournals.aje.a118408.

74. Davies H. W., Appleyard G., Cunningham P., Pereira M. S. The use of a continuous cell line for the isolation of influenza viruses. Bulletin of the World Health Organization. 1978;56(6):991–993.

75. Klenk H.-D., Rott R., Orlich M., Blödorn J. Activation of influenza A viruses by trypsin treatment. Virology. 1975;68(2):426–439. DOI: 10.1016/0042-6822(75)90284-6.

76. Суханова С. М., Путручук Е. М., Генералов А. А. Трипсин. Свойства и применение в производстве биологических лекарственных препаратов. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018;18(2):106–113. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-2-106-113.

77. McAuley J. L., Gilbertson B. P., Trifkovic S., Brown L. E., McKimm-Breschkin J. L. Influenza Virus Neuraminidase Structure and Functions. Frontiers in Microbiology. 2019;10:39. DOI: 10.3389/fmicb.2019.00039.

78. Здродовского П. Ф., Соколова М. И., ред. Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсиозных болезней. М.: Медицина; 1965. 591с.

79. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ. М.: Изд-во Медицина, Изд-во Шико; 2005. 826 с.