Применение рискориентированного подхода для определения критических параметров процесса получения лиофилизата на основе производного ЛХС-1269

Введение. Сохранение основных параметров качества лекарственного средства (ЛС) – залог его успешного применения в клинической практике. Продуктивное использование результатов выявления и оценки рисков позволяет гарантировать эффективность и безопасность ЛС за счет предупредительных мер по выявлению и устранению потенциальных угроз для качества при его разработке и производстве.

Цель. Цель исследования – выявление критических точек технологического процесса получения лиофилизированной лекарственной формы соединения из класса индолокарбазолов ЛХС-1269 с использованием рискориентированного подхода.

Материалы и методы. Для анализа рисков в технологии получения лиофилизата на основе ЛХС-1269 применяли инструменты и методы анализа управления рисками, представленные в руководствах ICH Q8, Q9, Q10, Государственной фармакопеи РФ XV изд. и ГОСТР ИСО 31000-2019.

Результаты и обсуждение. При идентификации рисков производственного процесса выявлены основные критические параметры процесса и критические контрольные точки, среди которых наибольшее значение оказывают соблюдение режима растворения фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, фильтрации полученного раствора и его лиофилизации, а также контроль по основным показателям качества, характерным для лиофилизатов для парентерального применения.

Заключение. Применение выбранного подхода позволило выявить и оценить возможные риски для качества продукции на разных стадиях производства ЛС «ЛХС-1269, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 25 мг» и разработать стратегию по устранению или смягчению данных рисков и достижению необходимых целей, а именно получения качественного, эффективного и безопасного ЛС.

1. Тишков С. В., Блынская Е. В., Алексеев К. В., Алексеев В. К. Аспекты управления рисками для качества в фармацевтической разработке. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(3):3–10. DOI: 10.29296/25877313-2023-03-01.

2. Srishti S. A., Pinky P. P., Taylor R., Guess J., Karlik N., Janjic J. M. Quality by Design (QbD)-Driven Development and Optimization of Tacrolimus-Loaded Microemulsion for the Treatment of Skin Inflammation. Pharmaceutics. 2024;16(12):1487. DOI: 10.3390/pharmaceutics16121487.

3. Tabibzadeh M., Muralidharan A. Reducing Medication Errors and Increasing Patient Safety: Utilizing the Fault Tree Analysis. In: Lightner N. J., editor. Advances in Human Factors and Ergonomics in Healthcare and Medical Devices. Cham: Springer; 2019. P. 207–218. DOI: 10.1007/978-3-319-94373-2_23.

4. Glevitzky M., Glevitzky I., Mucea-Ștef P., Popa M., Dumitrel G.-A., Vică M. L. Integrated Risk Framework (IRF) – Interconnection of the Ishikawa Diagram with the Enhanced HACCP System in Risk Assessment for the Sustainable Food Industry. Sustainability. 2025;17(2):536. DOI: 10.3390/su17020536.

5. Gehring K. B., Kirkpatrick R. Hazard analysis and critical controlpoints (HACCP). In: Demirci A., Feng H., Krishnamurthy K., editors. Food safety engineering. Cham: Springer; 2020. P. 191-204. DOI: 10.1007/978-3-030-42660-6_8.

6. Lauri R., Incocciati E., Pietrangeli B., Tayou L. N., Valentino F., Gottardo M., Majone M. Hazop Analysis of a Bioprocess for Polyhydroxyalkanoate (PHA) Production from Organic Waste: Part B. Fermentation. 2023;9(2):154. DOI: 10.3390/fermentation9020154.

7. Signoret J. P., Leroy A. Hazard and operability study (HAZOP). In: Signoret J.-P., Leroy A. Reliability assessment of safety and production systems: analysis, modelling, calculations and case studies. Cham: Springer; 2021. P. 157–164. DOI: 10.1007/978-3-030-64708-79.

8. Блынская Е. В., Тишков С. В., Алексеев К. В., Минаев С. В. Особенности фармацевтической разработки лиофилизата ГК-2 для парентерального применения. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(4):81–90. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-81-90.

9. Береговых В. В., Спицкий О. Р. Применение подхода, основанного на рисках, для определения критических факторов при переносе технологии в производстве лекарственных средств. Вестник РАМН. 2014;69(9–10):117–122. DOI: 10.15690/vramn.v69i9-10.1140.

10. Тишков С. В., Блынская Е. В., Алексеев К. В., Алексеев В. К. Особенности методов анализа, оценки и контроля рисков в фармацевтической разработке. Российский биотерапевтический журнал. 2023;22(1):28–41. DOI: 10.17650/1726-9784-2023-22-1-28-41.

11. Nikolaeva L. L., Lantsova A. V., Sanarova, E. V., Orlova O. L., Oborotov A. V., Ignatieva E. V., Shprakh Z. S., Kulbachevskaya N. Yu., Konyaeva O. I. Development of the Composition and Technology for Obtaining a Model of an Injection Form of an Indolocarbazole Derivative. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2023;57:874–878. DOI: 10.1007/s11094-023-02962-6.

12. Игнатьева Е. В., Ярцева И. В., Шпрах З. С., Колпаксиди А. П., Дмитриева М. В., Ланцова А. В., Николаева Л. Л., Просалкова И. Р. Количественное определение N-гликозидного производного замещенного индоло[2,3a]карбазола в инновационных лекарственных формах. Российский биотерапевтический журнал. 2022;21(3):61–71. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-3-61-71.

13. Mazumder S., Pavurala N., Manda P., Xu X., Cruz C. N., Krishnaiah Y. S. R. Quality by Design approach for studying the impact of formulation and process variables on product quality of oral disintegrating films. International Journal of Pharmaceutics. 2017;527(1–2):151–160. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2017.05.048.