АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОНОЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ И ГИДРАЗИДОВ 1,4-ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
Аннотация
Исследована антиаритмическая активность 19 производных 1,4-дикарбоновых кислот в опытах на белых мышах на модели хлоркальциевой аритмии и острая токсичность 6 соединений. В качестве эталона использовали препарат «Лидокаин». Два соединения проявили антиаритмическое действие, превышающее действие эталона в 6 раз [ЭД50=7,3 мг/кг (5,3÷10,0)] и в 3 раза [ЭД50=6,9 мг/кг (5,0÷9,5)] соответственно. 4-аминобензоилгидразид итаконовой кислоты обладает антиаритмической активностью, такие же производные янтарной, малеиновой, цитраконовой и диметилмалеиновой кислот не активны. Активность изоникотиноилгидразида фталевой кислоты превышает антиаритмическую активность эталона, такие же гидразиды малеиновой, диметилмалеиновой и тетрахлорфталевой кислот антиаритмическим действием не обладают. Проведен анализ зависимости антиаритмической активности от структуры соединений.
Об авторах
Н. В. Колотова
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
И. П. Рудакова
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Список литературы
1. Руководство по кардиологии / Под ред. В.Н. Коваленко. - К.: Морион, 2008. 1424 с.
2. Патент Украины № 33864 (2001). Кардiотонiчний засiб суфан у виглядi супозиторiïв / К.Х. Кулеш, С.П. Кустова, I.Б. Скачек и др. - № 99042248; заявл. 21.04.99; опубл. 15.02.01.
3. Патент Украины № 33865 (2001). Дикалiєва сiль N-сукцин-DL-триптофану, що має антиангiнальну та антигипоксантну дiю / I.С. Чекман, О.И. Гриневич, Н.О. Горчакова, I.В. Нiженкиiвська. - № 99042249; заявл. 09.07.99; опубл. 15.02.01.
4. А. с. СССР № 1095591 (1982). Аммонийная соль N-дифенилметилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющая антиаритмическую, антиагрегантную и антитромбиновую активность / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых, Б.Я. Сыропятов, С.Ю. Солодников, В.П. Васильев // Изобретения. 1992. № 8. С. 247; Chem. Abstr. 1992. V. 117. № 25. P. 86.
5. Н.В. Колотова, Е.Н. Козьминых, Б.Я. Сыропятов, И.П. Рудакова, Н.П. Скворцова, Н.М. Игидов, Н.И. Вахрина, В.О. Козьминых. Новые антиаритмические средства - производные арилиденгидразидов малеиновой кислоты // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. Москва, 8-12 апреля 1997 г. - М.: РЦ «Фармединфо», 1997. С. 267.
6. В.О. Козьминых, Б.Я Сыропятов. Замещенные амиды и гидразиды малеиновой кислоты. 3. Исследование антиагрегантной по отношению к тромбоцитам, антитромбиновой и антиаритмической активности солей бензилиден-, диарилметиленгидразидов и фениламида малеиновой кислоты // Хим.-фарм. журнал. 1993. Т. 27. № 2. С. 43-47.
7. Н.В. Колотова, Е.Н. Козьминых, В.Э. Колла и др. Замещённые амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. 7. Синтез и биологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот // Хим.-фарм. журнал. 1999. Т. 33. № 5. С. 22-28.
8. Н.В. Колотова, А.В. Старкова, С.В. Чащина. Синтез и биологическая активность монозамещенных гидразидов итаконовой и диметилмалеиновой кислот // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2016. № 3(13). С. 15-23.
9. В.В. Горбунова, Н.П Горбунов. Сравнительное изучение активности антиаритмических средств при хлоркальциевой аритмии у мышей // Фармакология и токсикология. 1983. № 3. С. 48-50.
10. В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М Демченко. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. Т. 41. № 4. С. 497-502.
11. А.Н. Миронов. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. - М.: Гриф и К, 2012. 197 с.
Рецензия
Для цитирования:
Колотова Н.В., Рудакова И.П. АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОНОЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ И ГИДРАЗИДОВ 1,4-ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(2):136-139.
For citation:
Kolotova N.V., Rudakova I.P. ANTIARRHYTHMIC ACTIVITY MONOGAMISTIC AMIDES AND HYDRAZIDES 1,4-DICARBOXYLIC ACIDS. Drug development & registration. 2018;(2):136-139. (In Russ.)
Просмотров:
761
Послать статью по эл. почте 