Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ НА ЭТАПЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-1-29-36

Полный текст:

Аннотация

Введение. При разработке лекарственных препаратов необходимо использовать лабораторное оборудование, моделирующее опытнопромышленное и промышленное оборудование. Для производства мягких лекарственных средств (МЛС) ключевыми видами оборудования являются диспергаторы «ротор-статор» и вакуумные реакторы-гомогенизаторы.

Цель. Исследование функциональных характеристик лабораторного оборудования: диспергатора Megatron® MT 1-50 SHS F/2 («Kinematica AG», Швейцария) и вакуумного реактора-гомогенизатора РП-5 («Промвит», Украина).

Материалы и методы. При разработке препарата-генерика Пенцикловир крем 1% методами оптической микроскопии и лазерной дифракции изучен размер частиц в суспензии пенцикловира исходно и после диспергирования. В креме, изготовленном в реакторе, методом оптической микроскопии определён размер частиц дисперсной фазы эмульсии м/в и суспензии, а также отсутствие пузырьков воздуха. Методом жидкостной хроматографии в 9 пробах крема, отобранных из реактора, определено содержание пенцикловира. Методом ротационной вискозиметрии исследованы реологические свойства крема. Методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой изучено выделение примесей металлов в суспензию и крем из оборудования.

Результаты и обсуждение. С увеличением частоты вращения ротора размер частиц пенцикловира в суспензии уменьшается. Диспергатор эффективно выполняет своё функциональное назначение при частоте вращения ротора 25000 об/мин. В креме, изготовленном в реакторе, отклонения в количественном содержании пенцикловира от среднего значения в каждой пробе находятся в рамках неопределённости аналитической методики, что свидетельствует о его однородном распределении. Реактор обеспечивает эффективное диспергирование и однородное распределение масляной фазы, предотвращает образование газовой эмульсии и позволяет получить крем, который по реологическим свойствам соответствует референтному препарату Фенистил® Пенцивир крем 1%. В процессе производства в суспензию и крем не выделяются примеси металлов из оборудования.

Заключение. Диспергатор и реактор при производстве крема с пенцикловиром эффективно выполняют своё функциональное назначение. На участках производства МЛС рационально совмещать эти два вида оборудования. Диспергатор также пригоден для изготовления эмульсий с очень маленьким размером частиц дисперсной фазы.

Об авторах

Н. А. Ляпунов
ГНУ «НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины
Украина


Е. П. Безуглая
ГНУ «НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины
Украина


А. Н. Ляпунов
ГНУ «НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины
Украина


И. А. Зинченко
ГНУ «НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины
Украина


Е. Ю. Брылёва
ГНУ «НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины
Украина


А. А. Лысокобылка
ГНУ «НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины
Украина


Список литературы

1. Компендиум 2016 – лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко. К.: МОРИОН. 2016; 2416 с.

2. Ляпунова А. М., Безугла О. П., Лібіна В. В., Андріанова Т. В. Дослідження м’яких лікарських засобів з мометазону фуроатом на емульсійних основах. Український біофармацевтичний журнал. 2017; 53(6): 9–18.

3. Ляпунов Н. А., Зинченко И. А., Безуглая Е. П. Оценка однородности распределения лекарственных и вспомогательных веществ в мягких лекарственных средствах. Фармаком. 2015; 2: 33–40.

4. Регистр лекарственных средств России. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru (accessed 05.08.2018).

5. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности. Методические рекомендации. Ч. I. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / Под ред. Н. В. Юргеля, А. Л. Младенцева, А. В. Бурдейна и др. М.: Изд-во «Спорт и культура – 2000». 2007; 5–92.

6. EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012-Rev 1 Guideline on process validation for finished products – information and data to be provided in regulatory submissions, 27 February 2014.

7. EMA/CHMP/ICH/353369/2013 ICH guideline Q3D on elemental impurities, 25 July 2016.

8. EMA/CHMP/QWP/BWP/245074/2015 Guideline on manufacture of the finished dosage form, 4 July 2017.

9. EMA/INS/GMP/79766/2011 Quality Risk Management (ICH Q9), 31 January 2011.

10. EMA/INS/GMP/79818/2011 Pharmaceutical Quality System (ICH Q10), 31 January 2011.

11. EMEA/CHMP/167068/2004 – ICH. – Part I: Note for Guidance on Pharmaceutical Development (ICH Topic Q 8 (R2) Pharmaceutical Development). – Part II: Annex to Note for Guidance on Pharmaceutical Development (ICH Topic Q 8 Annex Pharmaceutical Development), June 2009.

12. European Pharmacopoeia. 9th Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2016; 4016 p.


Для цитирования:


Ляпунов Н.А., Безуглая Е.П., Ляпунов А.Н., Зинченко И.А., Брылёва Е.Ю., Лысокобылка А.А. ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ НА ЭТАПЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(1):29-36. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-1-29-36

For citation:


Lyapunov N.A., Bezuglaya E.P., Lyapunov A.N., Zinchenko I.A., Bryleva K.Y., Lysokobilka A.A. LABORATORY EQUIPMENT DURING PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT OF SEMI-SOLID PREPARATIONS. Drug development & registration. 2019;8(1):29-36. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-1-29-36

Просмотров: 310


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)