Разработка состава и технологии получения гранул омепразола в аппарате псевдоожиженного слоя

Введение. Исследование посвящено вопросам разработки состава и технологии гранул омепразола. Установлено, что самой оптимальной лекарственной формой для препаратов ингибиторов протонной помпы считается таблетка с системой множества пеллет (микрочастиц). В случае производства данных препаратов в микрогранулах частицы покрыты несколькими защитными оболочками. Для разработки микрогранул омепразола предложена технология наслаивания в аппарате псевдоожиженного слоя.

Цель. Получение в аппарате псевдоожиженного слоя покрытых кишечнорастворимой оболочкой микрогранул омепразола.

Материалы и методы. Для решения поставленной цели определены технологические характеристики полученных при различных режимах работы аппарата псевдоожиженного слоя гранулятов омепразола, такие как форма гранул, фракционный состав и насыпная плотность методами, описанными Государственной фармакопеей XIII издания.

Результаты и обсуждение. В результате исследования обоснован выбор полимеров для послойного нанесения в процессе гранулирования субстанции омепразола. Произведен подбор кишечнорастворимого полимера различных фирм производителей для обеспечения необходимого профиля высвобождения омепразола в организме человека. Выбран сополимер метакриловой кислоты – Kollicoat MAE 100 P. Особое внимание уделено получению кишечнорастворимых гранул омепразола правильной сферообразной формы с минимальной шероховатостью и улучшенной сыпучестью для дальнейшего таблетирования. С целью получения гранул омепразола сферообразной формы произведен подбор оптимального режима работы аппарата псевдоожиженного слоя для осуществления процесса нанесения кишечнорастворимого полимера. По итогам экспериментов определена зависимость качества фракционного состава и внешнего вида гранул омепразола от температуры, давления и скорости подачи полимера. Кроме того, установлено, что равномерность нанесения и толщина слоя нанесенного кишечнорастворимого полимера на гранулы омепразола зависят не только от скорости подачи полимера, но и от размера капель подаваемого раствора.

Заключение. Установлено, что на качество получаемых кишечнорастворимых гранул омепразола влияли такие факторы работы аппарата псевдоожиженного слоя, как: температура входящего воздуха в аппарате, давление воздуха на форсунку, давление воздуха на газораспределительную решетку аппарата, скорость подаваемого полимера, масса загрузки гранул, температура воздуха слоя гранул, длительность сушки гранул по окончании процесса нанесения кишечнорастворимого полимера.

ингибиторы протонной помпы, грануляция, аппарат псевдоожиженного слоя, кишечнорастворимые полимеры

1. Маев И. В., Вьючнова Е. С., Щекина М. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – болезнь XXI века. Лечащий Врач. 2004; 4: 10–14.

2. Warrington S., Baisley K., Dunn K., Boyce M., Morocutti A. Effects of single doses of rabeprazole 20 mg and esomeprazole 40 mg on 24-h intragastric pH in healthy subjects. European Journal of Clinical Pharmacology. 2006; 62: 685–691. https://doi.org/10.1007/s00228-006-0148-5.

3. Платошкин Э. Н. Ингибиторы протонной помпы – эталон лечения кислотозависимых заболеваний. Медицинские новости. 2007; 10: 25–30.

4. Dean L. Comparing Proton Pump Inhibitors. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2010; 19(6): 417.

5. Могилюк В. В. Пероральные кишечнорастворимые лекарственные формы. Провизор. 2009; 6: 45–51.

6. Могилюк В. В. Мультипартикулярные таблетки. Фармацевтическая отрасль. 2014; 2 (43): 36–39.

7. Леонова М. В. Белоусов Ю. Б. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и системы доставки. М.: Литтера. 2011; 656.

8. Padhee K., Chowdhary K. A., Pattnaik S. N., Sahoo S. K., Pathak N. Design and development of Multiple-Unit. Extended release drug delivery system of Verapamil HCL by Pelletization Technique. Int. J. Drug Dev. & Res. 2011; 3(3): 118–125.