Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка состава и технологии таблеток нового нейропротекторного средства с использованием дробного факторного эксперимента

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-18-22

Полный текст:

Аннотация

Введение. Создание эффективного и безопасного отечественного нейропротектора, обладающего комплексом плейотропных эффектов, реализуемых, в том числе через специфические орфанные рецепторы (SUCNR1, HCA2) на глиальных клетках, является актуальной задачей современной фармакологии и перспективной возможностью фармакотерапии черепно-мозговой травмы и цереброваскулярных заболеваний. В идеале такой препарат должен способствовать восстановлению когнитивных функций и физической работоспособности после повреждений ЦНС, а его применение – повысить качество жизни пациентов и снизить риски развития осложнений.

Цель. Разработка научно обоснованного состава и технологии таблеток нового лекарственного препарата, обладающего нейропротекторным действием, с использованием дробного факторного эксперимента и функции желательности.

Материалы и методы. Были изучены форма и размер частиц, физико-химические (растворимость, температура плавления) и технологические свойства (насыпная плотность, коэффициент прессуемости, фракционный состав, гигроскопичность) фармацевтической субстанции производного ДЭАЭ согласно методикам, описанным в Государственной Фармакопеи XIV издания. С целью выбора научно обоснованного состава готовой лекарственной формы был выбран трехфакторный дробный план на основе латинского квадрата 4 × 4. Для проверки значимости факторов было проведено 16 опытов. Полученные в соответствие с матрицей планирования таблетки исследовали на распадаемость, прочность на раздавливание, истираемость, гигроскопичность. Для оптимизации показателей качества таблеток использовали обобщенную функцию желательности Харрингтона.

Результаты и обсуждение. Изучение физико-химических и технологических свойств субстанции пДЭАЭ показало, что она представляет собой высоко гигроскопичный аморфный порошок белого или светло-желтого цвета без запаха, склонный к образованию агломератов с последующим растеканием, обладающий неудовлетворительными технологическими свойствами. Порошок очень легко растворим в воде. С учетом значений общей функции желательности лучший результат показал образец № 4, в состав которого входят маннитол (разбавитель A4), кальция стеарат (скользящее вещество B1), частично прежелатинизированный кукурузный крахмал (связующее вещество C4).

Заключение. Были изучены физико-химические и технологические свойства субстанции производного ДЭАЭ. Производное ДЭАЭ представляет собой высоко гигроскопичное вещество. На основании метода математического планирования эксперимента и проведенных исследований был подобран и научно обоснован состав таблеток пДЭАЭ: субстанция пДЭАЭ 60 мг, маннитол, частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, кальция стеарат. Средняя масса таблетки 300 мг. Подобраны параметры прессования таблеток. Полученные таблетки по качественным показателям отвечают требованиям ГФ XIV издания.

Об авторах

О. А. Терентьева
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Терентьева Оксана Андреевна

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14А



Е. В. Флисюк
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14А


Д. Ю. Ивкин
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Ивкин Дмитрий Юрьевич

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14А



И. А. Наркевич
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14А


Список литературы

1. Парфенов В. А., Хасанова Д. Р. Ишемический инсульт. М.: МИА. 2012: 288.

2. Стаховская Л. В., Котова С. В. Инсульт. Руководство для врачей. М.: МИА. 2014: 400.

3. Потапов А. А., Крылов В. В., Лихтерман Л. Б., Талыпов А. Э., Гаврилов А. Г., Петриков С. С. Лечение пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой. Клинические рекомендации. М., 2014: 22.

4. Prince M., Bryce R., Albanese E., Wimo A., Ribeiro W., Ferri C.P. The global prevalence of dementia: A systematic review and metaanalysis. Alzheimer’s Dement. 2013; 9(1): 63–75. DOI: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.

5. Оковитый С. В., Шустов Е. Б., Болотова В. Ц., Титович И. А. Н ропротекторное средство на основе бис{2-[(2Е)-4-гидрокси-4оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата. Рос. Федерация: патент № 2015118789/152588365. 27.06.2016.

6. Шустов Е. Б., Каркищенко В. Н., Семёнов Х. Х., Оковитый С. В., Болотова В. Ц., Юсковец В. Н. Поиск закономерностей, определяющих антигипоксическую активность соединений с ноотропным и нейропротекторным действием. Биомедицина. 2015; 1: 18–23.

7. Оковитый С. В., Радько С. В. Применение сукцинатов в спорте. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015; 6(92): 59–65.

8. Государственная фармакопея XIV издания.

9. Холтоев Ф. Т., Файзуллаева Н. С., Усуббаев М. У., Хакимов Х. М. Выбор состава и разработка технологии таблеток сухого экстракта стевии. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37(6): 42–45.

10. Сосюкин А. Е., Верведа А. Б. Практические аспекты использования функции желательности при проведении психофизиологического обследования персонала аварийно-спасательных формирований. Профилактическая медицина. 2015; 16: 872–884.

11. Терентьева О. А., Белоусова И. С., Ефремов И. В., Флисюк Е. В. Изучение физико-химических и технологическихсвойств фармацевтической субстанции на основе бис{2-[(2Е)-4-гидроски-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата. Сборник материалов VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации», Санкт-Петербург, 14–15 ноября. СПб.: Изд-во СПХФУ. 2018: 369–372.


Для цитирования:


Терентьева О.А., Флисюк Е.В., Ивкин Д.Ю., Наркевич И.А. Разработка состава и технологии таблеток нового нейропротекторного средства с использованием дробного факторного эксперимента. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):18-22. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-18-22

For citation:


Terenteva O.A., Flisyuk E.V., Ivkin D.Yu., Narkevich I.A. Development of the Composition and Technology of New Neuroprotective Drug Tablets Using Fractional Factorial Design. Drug development & registration. 2020;9(1):18-22. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-18-22

Просмотров: 597


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)