Количественное определение налтрексона гидрохлорида в назальном спрее методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Введение. Налтрексон – антагонист µ-опиоидных рецепторов является перспективным для лечения различных аутоиммунных и онкологических заболеваний при применении в дозах 1,5–5 мг/сут. На сегодняшний день лекарственные препараты, обеспечивающие такие дозировки налтрексона, отсутствуют. В связи с отсутствием на рынке препаратов, обеспечивающих такие дозировки налтрексона, нами был подобран состав назального спрея налтрексона гидрохлорида, содержащего водорастворимый термочувствительный полимер – полоксамер Kolliphor® Р 407. Для данного состава необходимо разработать методику количественного определения активного вещества с учетом сложности состава.

Цель. Разработка и валидация методики количественного определения налтрексона гидрохлорида в назальном спрее методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали назальный спрей налтрексона гидрохлорида. Методика количественного определения налтрексона в исследуемом образце была разработана на высокоэффективном жидкостном хроматографе «Dionex UltiMate 3000» (Thermo Scientific, США), оснащенном диодно-матричным детектором.

Результаты и обсуждение. Изучена возможность применения изократических и градиентных режимов хроматографирования для количественного определения налтрексона гидрохлорида в назальном спрее. На основании этих результатов предложена новая методика определения с использованием градиентного режима, которая позволяет минимизировать влияние полимерного компонента в исследуемом образце на результаты анализа.

Заключение. Разработана новая методика, позволяющая осуществлять идентификацию и определять количественное содержание налтрексона гидрохлорида в назальном спрее, содержащем в качестве загустителя водорастворимый термочувствительный полоксамер в высокой концентрации. Разработанная методика была валидирована по параметрам: правильность, прецизионность, специфичность, линейность.

1. Schumacher M., Basbaum A., Ramana N. Opioid Agonists & Antagonists. In Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 13^th ed. Wiley: Hoboken, USA. 2014: 531.

2. Sudakin D. Naltrexone: not just for opioids anymore. Journal of Medical Toxicology. 2016; 12(1): 71–75.

3. Schopick J. Bernard Bihari, MD: low-dose naltrexone for normalizing immune system function. Alternative therapies in health and medicine. 2013; 19(2): 56.

4. Li Z. et al. Low-dose naltrexone (LDN): A promising treatment in immune-related diseases and cancer therapy. International immunopharmacology. 2018; 61: 178–184.

5. Domnina Yu. M., Suslov V. V., Kedik S. A., Shnyak E. A. Rationale for the selection of auxiliary components for the naltrexone hydrochloride nasal spray. Drug development & registration. 2018; 4: 73–77 (in Russ.).

6. Rezazadeh M., Yamini Y., Seidi S. Electromembrane extraction of trace amounts of naltrexone and nalmefene from untreated biological fluids. Journal of Chromatography B. 2011; 879(15-16): 1143–1148.

7. Valiveti S. et al. Development and validation of a liquid chromatography-mass spectrometry method for the quantitation of naltrexone and 6β-naltrexol in guinea pig plasma. Journal of Chromatography B. 2004; 810(2): 259–267.

8. Clavijo C. et al. An automated, highly sensitive LC-MS/MS assay for the quantification of the opiate antagonist naltrexone and its major metabolite 6β-naltrexol in dog and human plasma. Journal of Chromatography B. 2008; 874(1-2): 33–41.

9. Moreno-Vicente R. et al. Development and validation of a bioanalytical method for the simultaneous determination of heroin, its main metabolites, naloxone and naltrexone by LC–MS/MS in human plasma samples: Application to a clinical trial of oral administration of a heroin/naloxone formulation. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 2015; 114: 105–112.

10. Petrova E. A. Development of the composition and technology for producing an injectable dosage form of naltrexone with a modified release. Diss. … Ph.D. – М.: 2014: 147 (in Russ.).

11. Sarsambi P. S. et al. Reverse phase-HPLC method for the analysis of naltrexone hydrochloride in bulk drug and its pharmaceutical formulations. Pharm. Lett. 2010; 2: 294–299.