Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка шипучих гранул с твердой дисперсией фуразолидона

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-75-81

Полный текст:

Аннотация

Введение. В лечении инфекционно-воспалительных заболеваний востребованы действующие вещества (ДВ), характеризующиеся низкой резистентностью микроорганизмов, высокой специфичностью механизма действия и широким спектром антимикробной активности. Фуразолидон (ФЗ) – ДВ отвечающее данным критериям, однако тот факт, что он практически нерастворим в воде существенно ограничивает его применение. Повысить растворимость и скорость растворения ДВ с низкой растворимостью в воде позволяет метод твердых дисперсий (ТД). Предшествующие исследования свидетельствуют об увеличении растворимости и скорости растворения ФЗ в воде из ТД с поливинилпирролидоном-24 000 (ПВП-24 000)в соотношении с ДВ > 6 : 1 по массе. Вследствие этого, становится возможным введение ТД ФЗ в состав быстрорастворимых шипучих лекарственных форм, например, гранул для получения растворов для наружного применения для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Цель. Разработка состава и технологии получения шипучих гранул на основе твердых дисперсий ФЗ для получения раствора для наружного применения.

Материалы и методы. Субстанция ФЗ, поливинилпирролидон-24 000 ± 2000 (ПВП-24 000 ± 2000), винная кислота, яблочная кислота, натрия карбонат безводный, спирт этиловый 96 %, вода очищенная. Грануляты получали методом гранулирования в псевдоожижженном слое. Анализ полученных гранул проводили по показателям: описание, размер гранул, потеря в массе при высушивании, распадаемость, однородность дозирования согласно ОФС.1.4.1.0004.15 «Гранулы». Также осуществляли качественное и количественное определение ДВ, анализировали рН водного раствора гранул. С целью изучения стабильности и сроков годности образцы гранул были заложены на хранение согласно ОФС.1.10009.15 «Стабильность и сроки годности лекарственных средств».

Результаты и обсуждение. Разработаны состав и технология шипучих гранул ФЗ для получения раствора для наружного применения. Гранулы получены методом раздельного гранулирования основного (содержащего ТД ДВ) и кислотного компонентов с последующим смешиванием в соотношениях, обеспечивающих получение раствора ФЗ с концентрацией 0,004 % в воде комнатной температуры. Проведена оценка качества, полученных составов, определены срок годности (2 года) и условия хранения (в сухом защищенном от света месте при температуре 25 °С) разработанных составов гранул.

Заключение. В результате технологических и химико-фармацевтических исследований с помощью метода ТД разработана новая лекарственная форма ФЗ – шипучие гранулы, позволяющая получать водный раствор с концентрацией ДВ 0,004 % меньше, чем за 5 минут без нагревания. По результатам работы подана заявка в Роспатент № 2021105988 от 10.03.2021 г. «Быстрорастворимая лекарственная форма фуразолидона и способ ее получения».

Об авторах

А. О. Елагина
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

Елагина Анастасия Олеговна

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



А. В. Беляцкая
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



И. И. Краснюк (мл.)
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



И. И. Краснюк
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



О. И. Степанова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



А. Н. Воробьев
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (РУДН)
Россия

117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



Т. В. Фатеева
ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» (ВИЛАР)
Россия

117216, Россия, г. Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1



Список литературы

1. Charalabidis A., Sfouni M., Bergström C., Macheras P. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines. International Journal of Pharmaceutics. 2019;566:264–281. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.041.

2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая Волна; 2016. 1216 с.

3. Беляцкая А. В., Кашликова И. М., Елагина А. О., Краснюк (мл.) И. И., Краснюк И. И., Степанова О. И. Нитрофураны для наружного применения. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(2):38–47. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-38-47.

4. Государственная фармакопея Российской Федерации. ХIV изд. Т. 3. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2018. 5004 с.

5. Singh N., Sarangi M. К. Solid Dispersion – a Novel Approach for Enhancement of Bioavailability of Poorly Soluble Drugs in Oral Drug Delivery System. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017;3(2):1–8. DOI: 10.19080/GJPPS.2017.03.555608.

6. Habiba N. A. Solid dispersion: a substitute approach for poorly water soluble drug. Dhaka: BRAC University; 2015; 53 p.

7. Huang S. Mao C., Williams R. O., Yang C. Solubility Advantage (and Disadvantage) of Pharmaceutical Amorphous Solid Dispersions. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2016;105(12):1–13. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.017.

8. Younis M. A. Solid Dispersion Technology, a Contemporary Overview on a well Established Technique. Universal Journal of Pharmaceutical Research. 2017;2(3):15–19. DOI: 10.22270/ujpr.v2i3.RW1.

9. Beliatskaya A. V., Krasnyuk I. I., Elagina A. O., Kashlikova I. M., Stepanova O. I., Kuzmenko A. N., Iskenderova S. G., Kannieva D. R., Vorob’yov A. N. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone. Moscow University Chemistry Bulletin. 2020;75(1):43–46. DOI: 10.3103/S0027131420010046.

10. David J. Backstedt D. W., O’Keefe K. J. Salehpour K., Gerkin R. Tu1203 Effervescent Granules Are a Safe, Effective, and Cost-Saving Initial Strategy in Acute Esophageal Food Impaction Effervescent Granules Are a Safe, Effective, and Cost-Saving Initial Strategy in Acute Esophageal Food Impaction. Gastrointestinal Endoscopy. 2017;85(5):AB574. DOI: 10.1016/J.GIE.2017.03.1340.

11. Краснюк И. И. (мл.), Беляцкая А. В., Краснюк И. И. Степанова О. И., Овсянникова Л. В., Грих В. В., Алленова Т. М., Одинцова Е. Б. Перспективы применения твердых дисперсий с поливинилпирролидоном в медицине и фармации. Фармация. 2016;65(6):7–11.

12. Teodorescu M., Bercea M., Morariu S. Biomaterials of PVA and PVP in medical and pharmaceutical applications: рerspectives and challenges. Biotechnology Advances. 2019;37:109–131. DOI: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.008.

13. Osman Y. B., Liavitskaya T., Vyazovkin S. Polyvinylpyrrolidone affects thermal stability of drugs in solid dispersions. International Journal of Pharmaceutics. 2018;551(1–2):111–120. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.09.020.

14. Hou H. H. Rajesh A., Pandya K. M. Impact of Method of Preparation of Amorphous Solid Dispersions on Mechanical Properties: Comparison of Coprecipitation and Spray Drying. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019;108(2):870–879. DOI: 10.1016/j.xphs.2018.09.008.

15. Jassim Z. E., Rajab N. A., Mohammed N. H. Study the effect of wet granulation and fusion methods on preparation, characterization, and release of lornoxicam sachet effervescent granules. Drug Invention Today. 2018;10(9):1612–1616.

16. Singh A. Van den Mooter G. Spray drying formulation of amorphous solid dispersions. Adv Drug Deliv Rev. 2016;100:27–50. DOI: 10.1016/j.addr.2015.12.010.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (977KB)    
Метаданные

Рецензия

Для цитирования:


Елагина А.О., Беляцкая А.В., Краснюк (мл.) И.И., Краснюк И.И., Степанова О.И., Воробьев А.Н., Фатеева Т.В. Разработка шипучих гранул с твердой дисперсией фуразолидона. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(1):75-81. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-75-81

For citation:


Elagina A.O., Beliatskaya A.V., Krasnyuk (Jr.) I.I., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Vorob'yov A.N., Fateeva T.V. Development of Effervescent Granules with Solid Dispersion of Furazolidone. Drug development & registration. 2022;11(1):75-81. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-75-81

Просмотров: 828


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)