Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Изучение фармакокинетики пролонгированного антиаритмического препарата лаппаконитина гидробромида (Аллафорте®, АО «Фармцентр ВИЛАР», Россия)

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-140-147

Полный текст:

Аннотация

Введение. Аллафорте® (АО «Фармцентр ВИЛАР») – отечественный антиаритмический лекарственный препарат, обладающий пролонгированным действием. По сравнению с аналогичными препаратами, зарегистрированными на территории Российской Федерации, лекарственная форма препарата Аллафорте® обеспечивает уменьшение кратности приема лекарственного препарата, а также снижает риск развития побочных эффектов, что является актуальным при приеме антиаритмических препаратов класса IC. Однако фармакокинетика данного препарата не была ранее изучена на людях, что привело к необходимости ее полноценного изучения для обеспечения максимальной эффективности и безопасности терапии аритмии.

Цель. Целью исследования является изучение фармакокинетики лекарственного препарата Аллафорте®, таблетки пролонгированного действия 25 мг (АО «Фармцентр ВИЛАР», Россия).

Материалы и методы. Концентрации лаппаконитина и его активного метаболита N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови здоровых добровольцев определялись методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Фармакокинетические параметры вычислены с помощью программного обеспечения R Project 3.5.1 (расширение «bear», версия 2.8.3-2), разработчики Hsin-ya Lee и Yung-jin Lee, Тайвань.

Результаты и обсуждение. Рассчитаны основные фармакокинетические параметры лаппаконитина и N-дезацетиллаппаконитина, а также построены усредненные фармакокинетические профили (в линейных и полулогарифмических координатах) лаппаконитина и его метаболита N-дезацетиллаппаконитина после однократного приема исследуемого препарата. Средние значения максимальных концентраций (Cmax), определяемых в плазме крови добровольцев после приема исследуемого препарата Аллафорте®, составляют 5,09 ± 4,07 нг/мл для лаппаконитина и 11,66 ± 6,21 нг/мл для N-дезацетиллаппаконитина (Mean ± SD). Время достижения максимальных концентраций лаппаконитина и N-дезацетиллаппаконитина (Tmax) составляет 4,43 ± 3,54 часа и 4,04 ± 2,18 часа соответственно. Средние значения площадей под кривой «концентрация – время» с момента приема лекарственного препарата до последней определяемой концентрации во временной точке t (AUC0-t) и площади под кривой «концентрация – время» с момента приема лекарственного препарата до бесконечности (AUC0-∞) исследуемого препарата Аллафорте® составляют 42,96 ± 34,48 нг ∙ ч/мл и 71,24 ± 43,20 нг ∙ ч/мл соответственно (лаппаконитин); 167,42 ± 114,41 нг ∙ ч/мл и 189,42 ± 115,20 нг ∙ ч/мл, соответственно (N-дезацетиллаппаконитин). Исследуемый препарат элиминировался из плазмы крови со средним значениями периода полувыведения (T1/2) 8,45 ± 5,10 часа для лаппаконитина и 9,04 ± 2,57 часа для N-дезацетиллаппаконитина.

Заключение. Проведено изучение фармакокинетики препарата Аллафорте®, таблетки пролонгированного действия 25 мг (АО «Фармцентр ВИЛАР») при однократном применении с участием здоровых добровольцев. Полученные данные позволяют обеспечить проведение эффективной терапии аритмии исследуемым препаратом, минимизировав вероятность возникновения побочных эффектов.

Об авторах

О. А. Арчакова
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

Ольга А. Арчакова

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3



Н. С. Багаева
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3



Т. Н. Комаров
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»); ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ» (НИЯУ МИФИ)
Россия

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

115409, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31



А. В. Рогов
АО «Фармцентр ВИЛАР»
Россия

117216, Россия, г. Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 29



Д. С. Щелгачева
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3



А. В. Суворова
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3



П. К. Карнакова
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»); ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



П. А. Карпова
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»); ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



И. Е. Шохин
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»); ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ» (НИЯУ МИФИ)
Россия

117246, Россия, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

115409, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31



Список литературы

1. Рыбакова Т. А., Столярова В. В., Назаркина М. Г., Лещанкина Н. Ю. Анализ результатов пятилетнего наблюдения за больными с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий, получающими профилактическую антиаритмическую терапию. Российский кардиологический журнал. 2018;7:67–72. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-7-67-72.

2. Гаглоева Д. А., Миронов Н. Ю., Лайович Л. Ю., Миронова Н. А., Голицын С. П. Взаимосвязь фибрилляции предсердий и хронической сердечной недостаточности. Современные подходы к лечению. Кардиологический вестник. 2021;16(2):5–14. DOI: 10.17116/Cardiobulletin2021160215.

3. Shkolnikova M. A., Jdanov D. A., Ildarova R. A., Shcherbakova N. V., Polyakova E. B., Mikhaylov E. N., Shalnova S. A., Shkolnikov V. M. Atrial Fibrillation Among Russian Men and Women Aged 55 Years and Older: Prevalence, Mortality, and Associations with Biomarkers in a Population-Based Study. Journal of Geriatric Cardiology: JGC. 2020;17(2):74–84.

4. Валиев Н. В., Азизова М. А., Отаева Ш. А., Садиков А. З., Сагдуллаев Ш. Ш. Стандартизация субстанции препарата аксаритмин. Фармацевтический вестник Узбекистана. 2017;1:56–60.

5. Канорский С. Г. Современная медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: выбор стратегии, антиаритмических препаратов и схем лечения. Лечащий Врач. 2012;7:66–70.

6. Ватутин Н. Т., Тарадин Г. Г., Гасендич Е. С., Эль-Хатиб М. А., Реутова Н. О. О вопросах безопасности применения антиаритмических препаратов. Университетская клиника. 2018;28(3):68–77.

7. Миронов Н. Ю., Юричева Ю. А., Влодзяновский В. В., Соколов С. Ф., Дзаурова Х. М., Голицын С. П., Шубик Ю. В., Берман М. В., Медведев М. М., Ривин А. Е., Пархомчук Д. С., Барыбин А. Е., Баландин Д. А., Баталов Р. Е., Терехов Д. С., Евстифеев И. В., Кильдеев И. Р., Пятаева О. В., Зенин С. А. Опыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(2):193–199. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-03-05.

8. Мрочек А. Г., Губарь Е. Н. Эффективность аллапинина у больных ИБС с различными нарушениями ритма сердца. Российский кардиологический журнал. 2010;5(85):116–121.

9. Потапова К. В., Носов В. П., Королёва Л. Ю., Аминева Н. В. Современные аспекты лечения трепетания предсердий. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2020;13(2):127–133. DOI: 10.17116/kardio202013021127.

10. Шубик Ю. В., Медведев М. М., Михайлов Е. Н., Гасымова Н. З., Гиляров М. Ю. Лечение фибрилляции предсердий в России: реальная клиническая практика и рекомендации. Вестник аритмологии. 2021;28(2):55-63. DOI: 10.35336/VA-2021-2-55-63.

11. Cheremnykh K. P., Savel’ev V. А., Shkurko O. P., Shults E. E. Synthesis of Hybrid Molecules Containing Pyrimidine and Diterpene Alkaloid Lappaconitine Fragments. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2018;54(12):1131–1138. DOI: 10.1007/s10593-019-02404-w.

12. Соколов С. Ф., Беляева М. М., Бакалов С. А., Голицын С. П. Лаппаконитина гидробромид и его пролонгированная форма при желудочковой экстрасистолии у больных без органической патологии сердца: эффективность и безопасность. Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2018;6(2):29–37.

13. Sanoev Z. I., Khamroev T. T., Djaxangirov F. N., Sadikov A. Z., Sagdullaev S. S. Antiarrhythmic Activity of N-Deacety lappaconitine when Administered Orally. Annals of the Romanian Society for Cell Biology. 2021;25(2):2339–2346.

14. Дощицин В. Л., Сыров А. В., Павлова Т. В. Применение антиаритмических препаратов: рекомендации и реальная клиническая практика. Consilium Medicum. 2019;21(10):86–94.

15. Стуров Н. В., Сыров А. В., Кобыляну Г. Н., Прокофьева Е. Б., Бериша А., Фрейре Да Сильва Т., Котидис И., Беликов И. И. Рациональная фармакотерапия некоторых нарушений ритма сердца на амбулаторном уровне. Трудный пациент. 2018;16(12):6–10.

16. Канорский С. Г., Коваленко Ю. С. Современная фармакотерапия фибрилляции предсердий. Российский кардиологический журнал. 2017;7(147):171–177. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-7-171-177.

17. Nie J., Wang F., Ji T., Zhao J., Zhao F. Assessment of in vitro Cardiotoxicity of Extract Fractions and Diterpene Alkaloids from Aconitum Leucostomum Worosch: A Short Communication. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 2017;137:84–89. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.01.003.

18. Жигунова С. Н., Ибатуллина З. А., Михайленко О. И., Федоров Н. И. Запасы подземной части Aconitum septentrionale (Ranunculaceae) в сосново-березовых лесах и на вырубках Южного Урала. Растительные ресурсы. 2017;53(3):357–371.

19. Самородов В. В. Средство для лечения аритмии сердца. Патент РФ на изобретение № RU 2513580 C1. 20.04.2014. Доступно по: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_37445337_55047738.pdf Ссылка активна на 20.01.2022.

20. Арчакова О. А., Комаров Т. Н., Рогов А. В., Щелгачева Д. С., Алешина А. В., Багаева Н. С., Шохин И. Е. Определение лаппаконитина, дитерпенового алкалоида, получаемого из растений Aconitum leucostomum, и его активного метаболита N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):105–113. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113.

21. Соколов С. Ф. Результаты клинического изучения препарата аллапинин и современные подходы к лечению больных с нарушениями ритма сердца. Вестник аритмологии. 2011;64:60–70.

22. Grover A., Benet L. Z. Intermittent Drug Dosing Intervals Guided by the Operational Multiple Dosing Half Lives for Predictable Plasma Accumulation and Fluctuation. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2011;38(3):369–383. DOI: 10.1007/s10928-011-9198-0.

23. Соколов А. В., Тищенкова И. Ф., Белоусов Ю. Б. Оптимизация фармакотерапии на основе терапевтического лекарственного мониторинга. Лечебное дело. 2004;3:34–39.

24. Doki K., Shirayama Y., Sekiguchi Y., Aonuma K., Kohda Y., Homma M. Optimal Sampling Time and Clinical Implication of the SCN5A Promoter Haplotype in Propafenone Therapeutic Drug Monitoring. European Journal of Clinical Pharmacology. 2018;74(10):1273–1279. DOI: 10.1007/s00228-018-2541-2.

25. Gui Y., Lu Y., Li S., Zhang M., Duan X., Liu C. C., Jia J., Liu G. Direct Analysis in Real Time-mass Spectrometry for Rapid Quantification of Five Anti-arrhythmic Drugs in Human Serum: Application to Therapeutic Drug Monitoring. Scientific Reports. 2020;10(1)1–10. DOI: 10.1038/s41598-020-72490-w.

26. Rahman M., Couchman L., Povstyan V., Bainbridge V., Kipper K., El-Nahhas T., Johnston A., Holt D. Rapid Quantitation of Flecainide in Human Plasma for Therapeutic Drug Monitoring Using Liquid Chromatography and Time-of-Flight Mass Spectrometry. Therapeutic Drug Monitoring. 2019;41(3):391–395. DOI: 10.1097/FTD.0000000000000586.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные

Рецензия

Для цитирования:


Арчакова О.А., Багаева Н.С., Комаров Т.Н., Рогов А.В., Щелгачева Д.С., Суворова А.В., Карнакова П.К., Карпова П.А., Шохин И.Е. Изучение фармакокинетики пролонгированного антиаритмического препарата лаппаконитина гидробромида (Аллафорте®, АО «Фармцентр ВИЛАР», Россия). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(1):140-147. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-140-147

For citation:


Archakova O.A., Bagaeva N.S., Komarov T.N., Rogov A.V., Shchelgacheva D.S., Suvorova A.V., Karnakova P.K., Karpova P.A., Shohin I.E. Pharmacokinetics Study of the Long-acting Antiarrhythmic Drug of Lappaconitine Hydrobromide (Allaforte®, JSC "Pharmcenter VILAR", Russia). Drug development & registration. 2022;11(1):140-147. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-140-147

Просмотров: 887


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)