Исследование гиполипидемической активности полисахарида L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронана при комбинированном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и абсорбции холестерола

Введение. Во многих случаях для терапии дислипидемий требуется тщательно подобранная комбинированная терапия гиполипидемическими лекарственными препаратами, в том числе с использованием секвестрантов желчных кислот. Перспективным соединением является L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронан (L-RAG) – полисахарид, получаемый из листьев березы повислой (Betula pendula L.).

Цель. Оценить гиполипидемическую активность L-RAG при комбинированном назначении с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы розувастатином или ингибитором абсорбции холестерола эзетимибом.

Материалы и методы. Для моделирования гиперлипидемии у хомяков использовали синтетическую диету с добавлением 0,3 % ХС и 11 % кокосового масла (ВЖХД). По окончании эксперимента в сыворотке крови определяли содержание триацилглицеролов (ТАГ), желчных кислот, ХС, холестерола липопротеинов низкой (ХС-ЛПНП) и высокой (ХС-ЛПВП) плотностей ферментативными наборами Chronolab Systems S. L. (Испания), рассчитывали индекс атерогенности (ИА).

Результаты и обсуждение. L-RAG оказывает гиполипидемическое действие в модели диет-индуцированной гиперлипидемии у хомяков. Снижение уровня общего ХС в сыворотке крови обусловлено в большей степени уменьшением содержания ХС во фракции атерогенных ЛПНП, что приводило к уменьшению ИА. Применение розувастатина и эзетимиба в комбинации с L-RAG приводит к более выраженному гиполипидемическому эффекту. Аддитивное влияние полисахарида обусловлено, главным образом, снижением уровня желчных кислот в сыворотке крови, что свидетельствует о его способности сорбировать их в просвете кишечника и прерывать энтерогепатическую циркуляцию, действуя подобно препаратам-секвестрантам желчных кислот.

Заключение. Показано, что курсовое применение L-RAG совместно с эзетимибом или розувастатином приводило к более выраженному снижению уровней ХС, ТАГ, ХС-ЛПНП, чем при монотерапии полисахаридом или препаратами сравнения в отдельности. Полученные данные обосновывают перспективность использования L-RAG в комплексной терапии гиперлипидемии.

1. Kopin L., Lowenstein C. J. Dyslipidemia. Annals of internal medicine. 2017;167(11):ITC81–ITC96. DOI: 10.7326/AITC201712050.

2. Karr S. Epidemiology and management of hyperlipidemia. The American journal of managed care. 2017;23(9):S139–S148.

3. Sjouke B., Hovingh G. K., Kastelein J. J., Stefanutti C. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia: prevalence, diagnosis, and current and future treatment perspectives. Current Opinion in Lipidology. 2015;26(3):200–209. DOI: 10.1097/MOL.0000000000000179.

4. Xie J. H., Jin M. L., Morris G. A., Zha X. Q., Chen H. Q., Yi Y., Li J. E., Wang Z. J., Gao J., Nie S. P., Shang P., Xie M. Y. Advances on Bioactive Polysaccharides from Medicinal Plants. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2016;56:S60–S84. DOI: 10.1080/10408398.2015.1069255.

5. Silva I. M. V., Machado F., Moreno M. J., Nunes C., Coimbra M. A., Coreta-Gomes F. Polysaccharide Structures and Their Hypocholesterolemic Potential. Molecules. 2021;26(15):4559. DOI: 10.3390/molecules26154559.

6. Ровкина К. И., Кривощеков С. В., Гурьев А. М., Юсубов М. С. О., Белоусов М. В. Разработка методики получения полисахаридов из листьев березы (Betula pendula Roth., Betula pubescens Ehrh.). Химия растительного сырья. 2019;3:23–31. DOI: 10.14258/jcprm.2019035420.

7. Ровкина К. И., Кривощеков С. В., Гурьев А. М., Юсубов М. С., Безверхняя Е. А., Белоусов М. В. Разработка методики количественного определения полисахаридов листьев березы. Медицинский вестник Башкортостана. 2019;14(1(79)):47–50.

8. Ровкина К. И., Буйко Е. Е., Иванов В. В., Кайдаш О. А., Гурьев А. М., Юсубов М. С., Белоусов М. В. Гиполипидемическая активность полисахаридов растительного происхождения. Традиционная медицина. 2019;(2):39–44.

9. Zhang X., Qiu B., Wang Q., Sivaprasad S., Wang Y., Zhao L., Xie R., Li L., Kang W. Dysregulated Serum Lipid Metabolism Promotes the Occurrence and Development of Diabetic Retinopathy Associated With Upregulated Circulating Levels of VEGF-A, VEGF-D, and PlGF. Frontiers in Medicine (Lausanne). 2021;22(8):779413. DOI: 10.3389/fmed.2021.779413.

10. Dillard A., Matthan N. R., Lichtenstein A. H. Use of hamster as a model to study diet-induced atherosclerosis. Nutrition & Metabolism. 2010;7:89. DOI: 10.1186/1743-7075-7-89.

11. Zhao Y., Qu H., Wang Y., Xiao W., Zhang Y., Shi D. Small rodent models of atherosclerosis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2020;129:110426. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110426.

12. Getz G. S., Reardon C. A. Diet and murine atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006;26(2):242–249. DOI: 10.1161/01.ATV.0000201071.49029.17.

13. Thomas C., Pellicciari R., Pruzanski M., Auwerx J., Schoonjans K. Targeting bile-acid signalling for metabolic diseases. Nature Reviews Drug Discovery. 2008;7(8):678–93. DOI: 10.1038/nrd2619.

14. Insull W. Jr. Clinical utility of bile acid sequestrants in the treatment of dyslipidemia: a scientific review. Southern Medical Journal. 2006;99(3):257–73. DOI: 10.1097/01.smj.0000208120.73327.db.

15. Davidson M. H., Toth P. P. Combination therapy in the management of complex dyslipidemias. Current Opinion in Lipidology. 2004;15(4):423–31. DOI: 10.1097/01.mol.0000137221.16160.b9.

16. Hou R., Goldberg A. C. Lowering low-density lipoprotein cholesterol: statins, ezetimibe, bile acid sequestrants, and combinations: comparative efficacy and safety. Endocrinology and metabolism clinics of North America. 2009;38(1):79–97. DOI: 10.1016/j.ecl.2008.11.007.

17. Bays H., Rhyne J., Abby S., Lai Y. L., Jones M. Lipid-lowering effects of colesevelam HCl in combination with ezetimibe. Current Medical Research and Opinion. 2006;22(11):2191–200. DOI: 10.1185/030079906X148436.