Изучение противогрибковой активности экспериментальных мягких лекарственных форм на основе гидразонопроизводного гетариламида 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты

Введение. В последнее время наблюдается существенный рост грибковых инфекций. Наиболее распространенным является вульвовагинальный кандидоз, поражающий миллионы женщин во всем мире. К существующим противогрибковым препаратам формируется резистентность, и они не лишены побочных эффектов. Ранее нами была показана высокая противомикробная активность производных 4-R-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот. Перспективным является создание мягких лекарственных форм на их основе и изучение противогрибкового действия.

Цель. Разработать экспериментальные мягкие лекарственные формы на основе одного из наиболее активных производных 4-R-2- гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот и оценить влияние состава мазевой композиции на выраженность антифунгального действия.

Материалы и методы. В качестве фармакологически активного компонента было использовано синтезированное нами гидразонопроизводное гетариламида 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты, обладающее выраженной противогрибковой активностью. Разработаны 8 экспериментальных мягких лекарственных форм на основах гидрофобного и гидрофильного характера. Действующее вещество в концентрации 1 % вводилось стандартными технологическими способами по правилам изготовления дерматологических мазей. Для определения противогрибковой активности полученных мазей использовали трехгнездный вариант метода диффузии в агар. Препараты сравнения 2%-й крем «Пимафуцин» и 1%-й крем «Клотримазол».

Результаты и обсуждение. Все изученные экспериментальные мягкие лекарственные формы проявили противогрибковое действие различной степени выраженности. Наибольший фармакологический эффект обнаружен у мазевых композиций на основе гидрофильных компонентов натрий-карбоксиметилцеллюлозы и полиэтиленоксидов. Их противогрибковое действие сопоставимо или превышает эффект препаратов сравнения.

Заключение. Разработаны 8 экспериментальных мягких лекарственных форм на основе производного 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2- бутеновой кислоты. Изучена их противогрибковая активность. Выбраны два наиболее активных образца экспериментальных мазей для дальнейшего углубленного изучения.

1. Пестрикова Т. Ю., Юрасова Е. А., Котельникова А. В. Вульвовагинальный кандидоз: современный взгляд на проблему. РМЖ. Мать и дитя. 2017;25(26):1965–1970.

2. Disha T., Haque F. Prevalence and Risk Factors of Vulvovaginal Candidosis during Pregnancy: A Review. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2022;2022:6195712. DOI:10.1155/2022/6195712.

3. Donders G. G. G., Ruban K., Donders F., Reybrouck R. Lab-Based Retrospective 10-Year Analysis Shows Seasonal Variation of Vaginal Candida Infection Rates in Belgium. Journal of Clinical Medicine. 2022;11(3):574. DOI:10.3390/jcm11030574.

4. Sustr V., Foessleitner P., Kiss H., Farr A. Vulvovaginal candidosis: Current concepts, challenges and perspectives. Journal of Fungi. 2020;6(4):1–14. DOI:10.3390/jof6040267.

5. Ignjatović A., Arsić-Arsenijević V., Golubović M., Đenić S., Momčilović S., Trajković A., Ranđelović M., Ćirić V., Otašević S. Recurrent vulvovaginal candidosis and cluster analysis of clinical signs and symptoms: A laboratory-based investigation. Journal of Fungi. 2020;6(3):113. DOI: 10.3390/jof6030113.

6. Faria-Gonçalves P., Gaspar C., Oliveira A. S., Palmeira-De-Oliveira R., Gonçalves T., Martinez-de-Oliveira J., Palmeira-De-Oliveira A., Rolo J. Evaluation of overtime phenotypic variation of yeasts in chronic vulvovaginal candidosis cases. Medical Mycology. 2021;59(12):1166–1173. DOI: 10.1093/mmy/myab048.

7. Tomás, M., Rolo, J., Gaspar, C., Palmeira-de-Oliveira A., Simões S., Katze D. F., Martinez-de-Oliveira J., Palmeira-de-Oliveira R. Sodium bicarbonate gels: a new promising strategy for the treatment of vulvovaginal candidosis. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2021;157:105621. DOI: 10.1016/j.ejps.2020.105621.

8. Guo X., Jing T., Li X., Liu Z., Chen Y., Li Y., Xu Y., Gao H. Effects of Boric Acid Gel on Vaginal Candida albicans Infections and the Local Immune System in Mice. Frontiers in Immunology. 2022;13:950215. DOI: 10.3389/fimmu.2022.950215.

9. Pulina N. A., Lipatnikov K. V., Sobin F. V., Dubrovina S. S., Makhmudov R. R. Synthesis and biological activity of 4-aryl-N-(5,6-R-benzo[d]thiazol-2-yl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enamides. Russian Journal of General Chemistry. 2018;88(8):1618–1622. DOI: 10.1134/s107036321808011x.

10. Gein V. L., Bobrovskaya O. V., Mashkina E. A., Novikova V. V., Makhmudov R. R., Yankin A. N., Danilov S. E., Hvolis E. A., Belonogova V. D., Gulyaev D. K. Synthesis and Antimicrobial Activity of Methyl (2Z)-4-Aryl-2-4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfamoyl]phenylamino-4-oxobut-2-enoates and Their Silver Salts. Russian Journal of General Chemistry. 2020;90(5):822–826. DOI:10.1134/S1070363220050102

11. Новикова В. В., Пулина Н. А., Собин Ф. В., Липатников К. В. Противогрибковая активность новых производных 4-(гет)арил-2,4-диоксобутановых кислот. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020;18(3):225–228. DOI: 10.17816/RCF183225-228.