Анализ и оценка перспектив разработки новых лекарственных средств производных бензодиазепинов

Введение. Использование лекарственных препаратов, производных бензодиазепина для лечения различных заболеваний продолжает оставаться актуальным. Бензодиазепины одобрены большинством регуляторных органов стран мира. Несмотря на большое количество побочных эффектов и немедицинское применение они становятся все более перспективными в неотложной помощи при затяжных судорогах и эпилептическом статусе.

Цель. Осуществить анализ зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств на основе производных бензодиазепинов и провести оценку перспектив разработок в данном направлении.

Материалы и методы. Исследование проведено на основе нормативных правовых актов в сфере здравоохранения и обращения лекарственных средств, публикаций российских и зарубежных авторов, результатов научных исследований с использованием методов ситуационного, сравнительного, структурно-логического и контент-анализа. Информационной базой исследования послужили онлайн база данных «Государственный реестр лекарственных средств» (grls.minzdrav.gov.ru), базы данных рецензируемых изданий: PubMed и Scopus.

Результаты и обсуждение. Получены данные по ассортименту лекарственных средств производных бензодиазепинов по показателям: международные непатентованные наименования, торговые наименования, лекарственные препараты, страны и предприятия производители, лекарственные формы. Обсуждается проблема «лекарственного суверенитета». Обнаружены перспективные ниши для разработки инновационных лекарственных средств производных бензодиазепинов.

Заключение. Установлено, что на российском фармацевтическом рынке представлены в основном отечественные лекарственные препараты бензодиазепинового ряда, при этом отмечается некоторый дефицит фармацевтических субстанций. В России не зарегистрированы такие лекарственные формы как пленки, пластыри трансдермальные и препараты для ингаляционного применения производных бензодиазепинов. Актуально создание инновационных лекарственных форм способных обеспечить быстрый, неинвазивный и социально приемлемый способ применения при высоком показателе приверженности лечения пациентами.

1. Atkin T., Comai S., Gobbi G. Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery. Pharmacological Reviews. 2018;70(2):197–245. DOI: 10.1124/pr.117.014381.

2. Dubovsky S. L., Marshall D. Benzodiazepines Remain Important Therapeutic Options in Psychiatric Practice. Psychother Psychosom. 2022;91(5):307–334. DOI:10.1159/000524400.

3. Belova M. V., Klyuyev E. A., Melnikov E. S., Yeliseyeva D. M. Chemical and Toxicological Diagnosis of Acute Poisonings with Phenazepam. Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care". 2018;7(4):319–324. (In Russ.) DOI: 10.23934/2223-9022-2018-7-4-319-324.

4. Dokkedal-Silva V., Berro L. F., Galduróz J. C. F., Tufik S., Andersen M. L. Clonazepam: Indications, Side Effects, and Potential for Nonmedical Use. Harv Rev Psychiatry. 2019;27(5):279–289. DOI: 10.1097/HRP.0000000000000227.

5. Porseva N. Yu., Soloninina A. V., Dvorskaya O. N. Study of pharmaceutical specialists’ information awareness on the matters of drug abuse. Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(6):456–464. (In Russ.) DOI: 10.19163/2307-9266-2020-8-6-456-464.

6. Kienitz R., Kay L., Beuchat I, Gelhard S., von Brauchitsch S., Mann C., Lucaciu A., Schäfer J. H., Siebenbrodt K., Zöllner J. P., Schubert-Bast S., Rosenow F., Strzelczyk A., Willems L. M. Benzodiazepines in the Management of Seizures and Status Epilepticus: A Review of Routes of Delivery, Pharmacokinetics, Efficacy, and Tolerability. CNS Drugs. 2022;36(9):951–975. DOI: 10.1007/s40263-022-00940-2.

7. Samanta D. Rescue therapies for seizure emergencies: current and future landscape. Neurological Sciences. 2021;42(10):4017–4027. DOI: 10.1007/s10072-021-05468-9.

8. Dashkoff J., Dworetzky B., Bubrick E. Rescue Medications for Acute Repetitive Seizures. Current Treatment Options in Neurology. 2023;25:45–54. DOI: 10.1007/s11940-023-00746-7.

9. Krauss G. L., Elizebath R., Mwendaweli N. Seizure Rescue Therapies: Comparing Approved and Commonly Used Benzodiazepine Formulations. Neurotherapeutics. 2023;20:758–766. DOI: 10.1007/s13311-023-01359-3.

10. Mehmood Y. Preparation of Diazipam Delayed Release Patch, for Anxiolytic Treatment. International Journal of Pharmaceutical Research & Allied Sciences. 2014;3(2):19–23.

11. Mura P., Bragagni M., Mennini N., Cirri M., Maestrelli F. Development of liposomal and microemulsion formulations for transdermal delivery of clonazepam: Effect of randomly methylated β-cyclodextrin. International Journal of Pharmaceutics. 2014;475(1–2):306–314. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2014.08.066.

12. Von Blomberg A., Kay L., Knake S., Fuest S., Zöllner J. P., Reif P. S., Herrmann E., Balaban Ü., Schubert-Bast S., Rosenow F., Strzelczyk A. Efficacy, Tolerability, and Safety of Concentrated Intranasal Midazolam Spray as Emergency Medication in Epilepsy Patients During Video-EEG Monitoring. CNS Drugs. 2020;34(5):545–553. DOI: 10.1007/s40263-020-00720-w.

13. Hogan R. E., Gidal B. E., Koplowitz B., Koplowitz L. P., Lowenthal R. E., Carrazana E. Bioavailability and safety of diazepam intranasal solution compared to oral and rectal diazepam in healthy volunteers. Epilepsia. 2020;61(3):455–464. DOI: 10.1111/epi.16449.

14. Penovich P., Wheless J. W., Hogan R. E., Guerra C., Cook D. F., Carrazana E., Rabinowicz A. L. Examining the patient and caregiver experience with diazepam nasal spray for seizure clusters: Results from an exit survey of a phase 3, open-label, repeat-dose safety study. Epilepsy & Behavior. 2021;121(Pt. A):108013. DOI: 10.1016/j.yebeh.2021.108013.

15. Segal E. B., Tarquinio D., Miller I., Wheless J. W., Dlugos D., Biton V., Cascino G. D., Desai J., Hogan R. E., Liow K., Sperling M. R., Vazquez B., Cook D. F., Rabinowicz A. L., Carrazana E. Evaluation of diazepam nasal spray in patients with epilepsy concomitantly using maintenance benzodiazepines: An interim subgroup analysis from a phase 3, long-term, open-label safety study. Epilepsia. 2021;62(6):1442–1450. DOI: 10.1111/epi.16901.

16. Miller I., Wheless J. W., Hogan R. E., Dlugos D., Biton V., Cascino G. D., Sperling M. R., Liow K., Vazquez B., Segal E. B., Tarquinio D., Mauney W., Desai J., Rabinowicz A. L., Carrazana E. Consistent safety and tolerability of Valtoco® (diazepam nasal spray) in relationship to usage frequency in patients with seizure clusters: Interim results from a phase 3, long-term, open-label, repeat-dose safety study. Epilepsia Open. 2021;6(3):504–512. DOI: 10.1002/epi4.12494.