Разработка состава и технологии таблеток для рассасывания с экстрактом Ajania fruticulosa (Ledeb.) Poljak с применением концепции Quality by Design

Введение. В статье представлена разработка технологии получения таблеток для рассасывания методом прямого прессования с экстрактом сухим Ajania fruticulosa. Концепция Quality by Design (QbD) отражает современный подход к фармацевтической разработке, основанный на идентификации и контроле критических атрибутов качества (Critical Quality Attributes, CQA) и критических параметрах процесса (Critical Process Parameters, CPP), определяющих их вариабельность. Применение статистического планирования экспериментов (Design of Experiments, DoE) позволяет количественно оценить влияние технологических переменных и их взаимодействий, оптимизировать условия производства, снизить объем экспериментальных серий и обеспечить управляемость технологического процесса.

Цель. Разработка состава и технологии получения таблеток для рассасывания с экстрактом сухим Ajania fruticulosa методом прямого прессования с применением принципов концепции QbD и DoE.

Материалы и методы. В качестве активного фармацевтического ингредиента (АФИ) использован стандартизированный согласно Фармакопее ЕАЭС экстракт сухой Ajania fruticulosa, полученный методом мацерации с ультразвуковой интенсификацией. Таблетки для рассасывания получены методом прямого прессования с варьированием концентрации талька (0,1–3,0 %), коповидона (2,0–5,0 %) и давления прессования (15–30 кН). В качестве CQA выбраны распадаемость и истираемость. Планирование эксперимента и статистический анализ проведены с использованием программного обеспечения Minitab Statistical Software 22.3.0 (LLC "Minitab", США) с применением модуля DoE. Распадаемость и истираемость определяли в соответствии с требованиями Фармакопеи ЕАЭС на аппаратах ZT 320 и TAR 220 (ERWEKA GmbH, Германия).

Результаты и обсуждение. Оптимальная концентрация АФИ составила 1,5 %. Согласно результатам DoE, статистически значимое влияние на распадаемость оказывали содержание коповидона и давление прессования, в то время как вклад талька был незначительным. Оптимальные параметры: коповидон – 5 %, тальк – 2 %, давление прессования – 22 кН. При этих условиях распадаемость составила 12,9 мин, истираемость – 0,50 %, индекс общей желательности D = 0,8168.

Заключение. Реализация концепции QbD в сочетании с DoE обеспечила научно обоснованный подход к разработке таблеток для рассасывания с экстрактом сухим Ajania fruticulosa. Разработанные таблетки для рассасывания соответствует требованиям Фармакопеи ЕАЭС и рекомендованы для масштабирования и промышленного производства.

1. Фармакопея Евразийского экономического союза. Том 1, часть 2. М.: Евразийская экономическая комиссия; 2023. 460 с.

2. Ghourichay M. P., Kiaie S. H., Nokhodchi A., Javadzadeh Y. Formulation and Quality Control of Orally Disintegrating Tablets (ODTs): Recent Advances and Perspectives. BioMed Research International. 2021;2021:6618934. DOI: 10.1155/2021/6618934.

3. Байтенов М. С. Флора Казахстана. В 2-х томах Т. 2. Родовой комплекс флоры. Алматы: Гылым; 2001. 280 с.

4. Liang J.-Y., Lu P.-Y., Ning A.-Q., Yang Y.-Y., Shao Y.-Z., Xu J. Chemical constituents from the aerial parts of Ajania fruticulosa. Biochemical Systematics and Ecology. 2020;92:104124. DOI: 10.1016/j.bse.2020.104124.

5. Min X., Chen J., Mu W., Huang J., Huang G., Cao J. A new dimeric sesquiterpenoid from Ajania fruticulosa. Phytochemistry Letters. 2025;66:60–65. DOI: 10.1016/J.PHYTOL.2025.02.001.

6. Sampietro D. A., Gomez A. de los A. Gomez A., Jimenez C. M., Lizarraga E. F., Ibatayev Z. A., Suleimen Y. M., Catalán C.A. Chemical composition and antifungal activity of essential oils from medicinal plants of Kazakhstan. Natural Product Research. 2017;31:1464–1467. DOI: 10.1080/14786419.2016.1258560.

7. Джакиянов А. М., Сакипова З. Б., Жумашова Г. Т., Кәрім О. А. Способ получения экстракта из растительного сырья. Патент РК на полезную модель № 7449. 16.09.2022. Доступно по: https://gosreestr.kazpatent.kz/Utilitymodel/Details?docNumber=354942. Ссылка активна на 14.01.2026.

8. Gurski C. S., Edison Luna Lazo R., Aparecida Gelinsk M., Antunes Alves L., Schastai Sovinsk M., Henrique Marcondes Sari M., Hiemisch Lobo Borba H., Stumpf Tonin F., Pontarolo R., Mota Ferreira L. Quality by Design applied to pediatric-friendly formulations: a scoping review-based manufacturing process mapping for solid dosage forms. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2025;108:106915. DOI: 10.1016/j.jddst.2025.106915.

9. Shahab M., Bachawala S., Gonzalez M., Nagy Z., Reklaitis G. A hybrid system for design space estimation in a rotary tablet press. International Journal of Pharmaceutics. 2025;678:125663. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2025.125663.

10. Geremia M., Bezzo F., Ierapetritou M. G. Design space determination of pharmaceutical processes: Effects of control strategies and uncertainty. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2023;194:159–169. DOI: 10.1016/j.ejpb.2023.12.008.

11. Джакиянов А. М., Сакипова З. Б., Ибрагимова Л. Н., Ибраева М. Б., Калдыбаева А. М., Енсебаева Г. Б. Фармацевтическая композиция из растительной субстанции с антибактериальным и противогрибковым действием и способ ее получения. Патент РК на полезную модель № 11229. 03.10.2026. Доступно по: https://gosreestr.kazpatent.kz/Utilitymodel/Details?docNumber=429851. Ссылка активна на 14.01.2026.

12. Pham E. C., Van V. V. L., Nguyen C. V., Nguyen Duong N. T., Le Thi T. V. Formulation development, optimization, in vivo antidiabetic effect and acute toxicity of directly compressible herbal tablets containing Merremia tridentata (L.) extract. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2023;84:104445. DOI: 10.1016/j.jddst.2023.104445.

13. Nait Bachir Y., Said R. M., Terki N. Z., Antar R., Slamani M., Gharbi D., Foligni R. Biopharmaceutical and Pharmacotechnical Characterization of Plant Powder Tablets Obtained by Direct Compression Process: The Case of Atriplex halimus. Applied Sciences. 2025;15:8623. DOI: 10.3390/app15158623.

14. Bolhuis G. K., Rexwinkel E. G., Zuurman K. Polyols as filler-binders for disintegrating tablets prepared by direct compaction. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2009;35:671–677. DOI: 10.1080/03639040802587799.

15. Chaudhary R. S., Patel C., Sevak V., Chan M. Effect of Kollidon VA®64 particle size and morphology as directly compressible excipient on tablet compression properties. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2017;44:19–29. DOI: 10.1080/03639045.2017.1371735.

16. Ribet J., Poret K., Arseguel D., Chulia D., Rodriguez F. Talc functionality as lubricant: texture, mean diameter, and specific surface area influence. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2003;29:1127–1135. DOI: 10.1081/DDC-120025870.

17. Lakio S., Vajna B., Farkas I., Salokangas H., Marosi G., Yliruusi J. Challenges in Detecting Magnesium Stearate Distribution in Tablets. AAPS PharmSciTech. 2013;14:435–444. DOI: 10.1208/s12249-013-9927-3.

18. Tafere C., Yilma Z., Abrha S., Yehualaw A. Formulation, in vitro characterization and optimization of tastemasked orally disintegrating co-trimoxazole tablet by direct compression. PLOS ONE. 2021;16:e0246648. DOI: 10.1371/journal.pone.0246648.

19. Naman S., Madhavi N., Singh B., Madan J., Baldi A. Implementing risk-based quality by design for development and optimization of flavored oral disintegrating mini tablets. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2021;66:102799. DOI: 10.1016/j.jddst.2021.102799.