Сравнительная нефропротективная эффективность производных малоновой кислоты (этмабена и малобена) при ишемически-реперфузионном повреждении почек у крыс

Введение. В данной работе оценивали нефропротекторный потенциал производных малоновой кислоты (ПМК) при остром и подостром повреждении почек ишемического генеза. Модель преренальной недостаточности воспроизводили путем 60-минутной тепловой ишемии почки.

Цель. Изучение нефропротекторного эффекта ПМК при почечной недостаточности ишемического генеза в остром и подостром периодах.

Материалы и методы. Эксперимент проведен на модели тепловой ишемии почки, вызванной окклюзией правой почечной артерии на 60 мин. В ходе месячного курса монотерапии сравнивали эффекты 4-[(3-этокси-3-оксопропаноил) амино]бензойной кислоты (этмабен, 60 мг/кг) и 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия (малобен, 60 мг/кг) с препаратом сравнения – этилметилгидроксипиридина сукцинатом (Мексидол®, 50 мг/кг). Для оценки функции почек на 3-и и 30-е сутки после ишемии анализировали концентрацию креатинина и мочевины в сыворотке крови, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), клиренс креатинина и уровень экскреции электролитов, экспрессию генов антиоксидантной защиты, а также провели гистологическое исследование.

Результаты и обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о выраженной эффективности ПМК в терапии острого ишемического повреждения почек. В группе животных, получавших этмабен, наблюдалось статистически значимое снижение сывороточных уровней креатинина и мочевины, а также увеличение скорости клубочковой фильтрации при отсутствии заметного влияния на диурез. Малобен, в свою очередь, оказывал более выраженное влияние на диурез и экскрецию электролитов в остром периоде. Оба исследуемых соединения продемонстрировали способность улучшать экскреторную функцию почек, что проявлялось в усилении выведения креатинина и уменьшении тяжести олигоанурической фазы острой нефропатии.

Заключение. Выявлено, что изучаемые препараты активируют экскреторную функцию почек, способствуют нормализации клиренса креатинина и ослаблению проявлений острого олигоанурического синдрома, стабилизируя состояние животных с острым почечным повреждением. 

1. Cai J., Chen X., Liu X., Li Z., Shi A., Tang X., Xia P., Zhang J., Yu P. AMPK: The key to ischemia-reperfusion injury. Journal of Cellular Physiology. 2022;237(11):4079– 4096. https://doi.org/10.1002/jcp.30875

2. Zhang M., Liu Q., Meng H., Duan H., Liu X., Wu J., Gao F., Wang S., Tan R., Yuan J. Ischemia-reperfusion injury: molecular mechanisms and therapeutic targets. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024;9:12. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01688-x

3. Cheung T. Y., Lam K., Leung S. C., Rainer T. H. Clinical epidemiology and outcomes of emergency department-acute kidney injury: A systematic review. Heliyon. 2024;10(9):e30580. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e30580

4. Kellum J. A., Zarbock A. Why interventions to prevent acute kidney injury are needed now and why preventing long-term outcomes will only come later. Intensive Care Medicine. 2025;51(10):1898–1900. https://doi.org/10.1007/s00134-025-08080-z

5. Chouchani E. T., Murphy M. P. Succinate links ischaemia to reperfusion injury. Nature Metabolism. 2022;4(2):149–150.

6. Oh C. J., Kim M.-J., Lee J.-M., Kim D. H., Kim I.-Y., Park S., Kim Y., Lee K.-B., Lee S.-H., Lim C. W., Kim M., Lee J.-Y., Pagire H. S., Pagire S. H., Bae M. A., Chanda D., Thoudam T., Khang A. R., Harris R. A., Ahn J. H., Jeon J.-H., Lee I.-K. Inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase 4 ameliorates kidney ischemia-reperfusion injury by reducing succinate accumulation during ischemia and preserving mitochondrial function during reperfusion. Kidney International. 2023;104(4):724–739. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.06.022

7. Карнакова П. К., Комаров Т. Н., Арчакова О. А., Ивкин Д. Ю., Ветрова Е. С., Тернинко И. И., Шохин И. Е., Наркевич И. А. Разработка и валидация методики количественного определения этмабена в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2024;13(1):257–271. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2024-13-1-1752

8. Sorby-Adams A., Prime T. A., Miljkovic J. L., Prag H. A., Krieg T., Murphy M. P. A model of mitochondrial superoxide production during ischaemia-reperfusion injury for therapeutic development and mechanistic understanding. Redox Biology. 2024;72:103161. https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103161

9. Cao M., Zhao X., Xia F., Shi M., Zhao D., Li L., Jiang H. Mitochondrial dysfunction and metabolic reprogramming in acute kidney injury: mechanisms, therapeutic advances, and clinical challenges. Frontiers in Physiology. 2025;16:1623500. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1623500

10. Valls-Lacalle L., Consegal M., Ganse F. G., Yáñez-Bisbe L., Pastor J., Ruiz-Meana M., Inserte J., Benito B., Ferreira-González I., Rodríguez-Sinovas A. Long-Term Protective Effects of Succinate Dehydrogenase Inhibition during Reperfusion with Malonate on Post-Infarction Left Ventricular Scar and Remodeling in Mice. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(8):4366. https://doi.org/10.3390/ijms25084366

11. Prag H. A., Aksentijevic D., Dannhorn A., Giles A. V., Mulvey J. F., Sauchanka O., Du L., Bates G., Reinhold J., Kula-Alwar D., Xu Z., Pellerin L., Goodwin R. J. A., Murphy M. P., Krieg T. Ischemia-Selective Cardioprotection by Malonate for Ischemia/Reperfusion Injury. Circulation Research. 2022;131(6):528–541. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.320717

12. Оковитый С. В., Ивкин Д. Ю., Анисимова Н. А., Белых М. А., Спасенкова О. М., Кириллова Н. В., Яковлев И. П., Чернов Н. М. Антистеатозное средство. Патент РФ на изобретение № RU 2702003 C1. 2019. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2702003C1/ru Ссылка активна на 15.04.2026.

13. Ивкин Д. Ю., Зеленцова А. Б., Краснова М. В., Карпов А. А., Пажельцев В. В., Напалкова С. М., Тернинко И. И., Титович И. А., Оковитый С. В. Сравнительная эффективность фармакотерапии хронической сердечной недостаточности в эксперименте. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(1):349–357. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2025-14-1-1998

14. Xu B., Zhu Z., Shu H., Wang H., Lu X., Zhu X. Succinate links TCA cycle dysfunction to inflammation by activating HIF-1α signaling in acute kidney injury. International Immunopharmacology. 2025;161:115105. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115105

15. Chen Y., Li Z., Zhang H., Chen H., Hao J., Liu H., Li X. Mitochondrial metabolism and targeted treatment strategies in ischemic-induced acute kidney injury. Cell Death Discovery. 2024;10(1):69.

16. Sies H., Jones D. P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2020;21(7):363–383. https://doi.org/10.1038/s41580-020-0230-3

17. Aparicio-Trejo O. E., Pedraza-Chaverri J. Mitochondria as a key target in the treatment of chronic kidney disease. Archives of Medical Research. 2023;54(7):102882.