Сравнительное изучение адгезивных свойств трансдермальных пластырей с транс-ресвератролом методом зондирования липкости

Введение. Трансдермальные терапевтические системы (ТТС), в частности трансдермальные пластыри, представляют собой один из наиболее перспективных неинвазивных путей введения лекарственных средств (ЛС) в системный кровоток. Ключевым условием реализации терапевтического потенциала трансдермальных пластырей является поддержание стабильного и равномерного контакта системы с поверхностью кожи на протяжении всего заявленного периода использования за счет оптимальных адгезивных характеристик. Адгезия ТТС представляет собой критический показатель качества (Critical Quality Attributes, CQA), определяющий биодоступность препарата, его безопасность для пациента, и требует объективной оценки, учитывающей биомеханику кожи и особенности эксплуатации в реальных условиях.

Цель. Сравнительный анализ адгезивных свойств трансдермальных пластырей с фитоэстрогеном – транс-ресвератролом с использованием метода зондирования липкости.

Материалы и методы. Объекты исследования – образцы матричных пластырей, полученные на базе ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России и содержащие транс-ресвератрол. Адгезию изучали методом зондирования липкости (probe tack test) при помощи анализатора текстуры TA.XTplus с программным обеспечением Exponent Connect. Исследование проводили на базе Института фармации ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. В качестве препаратов сравнения как положительный контроль использовали трансдермальные пластыри Никоретте® и Евра® (LTS Lohmann Therapy-Systems AG, Германия). Для моделирования кожного покрова человека в работе использовали два типа субстратов: биологический (изолированная свиная кожа) и синтетический (силиконовая кожа). Результаты исследования анализировали стандартными методами статистики в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ.

Результаты и обсуждение. Образец пластыря на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата в качестве полимера-носителя, выполняющего роль адгезива, продемонстрировал наибольшую липкость, сопоставимую с референтными препаратами. Введение в состав поливинилпирролидона К-17 с целью увеличения высвобождения транс-ресвератрола из матрицы приводило к частичной потере адгезии пластырей и получению нестабильной системы, крайне чувствительной к условиям окружающей среды.

Заключение. По результатам оценки силы отрыва и работы адгезии установлено, что использование сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата для разработки матричных трансдермальных пластырей с транс-ресвератролом является перспективным направлением, позволяющим достичь оптимального сочетания адгезивных характеристик, сопоставимых с референтными препаратами, и показателей высвобождения ДВ из ТТС, рассмотренных в предыдущем исследовании.  

1. Wang L., Ma J., Li J., Fang L., Liu C. Transdermal patch based on pressure-sensitive adhesive: the importance of adhesion for efficient drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 2025;22(3):405–420. https://doi.org/10.1080/17425247.2025.2460650

2. Al-Smadi K., Ali M., Zhu J., Abdoh A., Phan K., Mohammed Y. Advances in Characterization of Transdermal and Topical Products using Texture Analyzer Systems. AAPS PharmSciTech. 2025;26(5):157. https://doi.org/10.1208/s12249-025-03148-x

3. Якимов К. Д., Ногаева У. В., Флисюк Е. В. Адгезия как показатель качества трансдермальных терапевтических систем: анализ требований, методы оценки. Химико-фармацевтический журнал. 2025;59(12):125–137. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2025-59-12-40-49

4. Bozorg B. D., Banga A. K. Effect of Different Pressure-Sensitive Adhesives on Performance Parameters of Matrix-Type Transdermal Delivery Systems. Pharmaceutics. 2020;12(3):209. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12030209

5. Якимов К. Д., Ногаева У. В., Флисюк Е. В. Разработка и фармакотехнологические исследования трансдермальных пластырей с транс-ресвератролом. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(4):125–137. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2025-14-4-2198

6. Садковский И. А., Король Л. А., Карабанова А. Б., Короленко А. В., Шеметова Е. А., Краснюк И. И., Раменская Г. В., Мандрик М. А. Методы испытаний адгезивных полимерных композиций в разработке и контроле качества средств ухода за стомой на примере адгезивных пластин (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(2):156–169. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2025-14-2-2031

7. Jin Y., Song Z., Zhang R., Zhang J. Experiment and analysis of physical, mechanical, and viscoelastic properties of the roots and stalks of green leafy vegetables. PLoS ONE. 2024;19(7):e0305572. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0305572

8. Sharafi S., Nateghi L., Eyvazzade O., Ebrahimi M. T. A. The physicochemical, texture hardness and sensorial properties of ultrafiltrated low-fat cheese containing galactomannan and novagel gum. Acta Scientiarum Polonorum. Technologia Alimentaria. 2020;19(1):83–100. https://doi.org/10.17306/J.AFS.0685

9. Christofi M., Mourtzinos I., Lazaridou A., Drogoudi P., Tsitlakidou P., Biliaderis C. G., Manganaris G. A. Elaboration of novel and comprehensive protocols toward determination of textural properties and other sensorial attributes of canning peach fruit. Journal of Texture Studies. 2021;52(2):228–239. https://doi.org/10.1111/jtxs.12577

10. Rafferty D. W., Dupin L., Zellia J., Giovannitti-Jensen A. Predicting lipstick sensory properties with laboratory tests. International Journal of Cosmetic Science. 2018;40(5):451–460. https://doi.org/10.1111/ics.12482

11. Bîrsan M., Cristofor A. C., Tuchiluş C., Crivoi F., Vlad R. A., Pintea C., Antonoaea P., Ciurba A. Development of cream bases suitable for personalized cosmetic products. Medicine and Pharmacy Reports. 2024;97(3):347–356. https://doi.org/10.15386/mpr-2765

12. Rony F. K., Appiah J., Alawbali A., Clay D., Ilias S., Azad M. A. Evaluating Swellable Cross-Linked Biopolymer Impact on Ink Rheology and Mechanical Properties of Drug-Contained 3D-Printed Thin Film. Pharmaceutics. 2025;17(2):183. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17020183

13. Ирмухаметова Г. С., Махаева Д. Н., Кожантаева Ж., Хуторянский В. В. Синтез и изучение мукоадгезивных свойств тиолированных полимеров на основе полигидроксиэтилметакрилата и 3-меркаптопропилтриметоксисилана. Химический журнал Казахстана. 2024;4(88):14–24. https://doi.org/10.51580/2024-4.2710-1185.44

14. Мустафин Р. И., Будников В. В., Абдуллина С. Г., Насибуллин Ш. Ф., Салеев Р. А. Поликомплексный носитель для трансбуккальной мукоадгезивной доставки метронидазола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2):83–90. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-2-83-90

15. Hoang M. T., Ita K. B., Bair D. A. Solid Microneedles for Transdermal Delivery of Amantadine Hydrochloride and Pramipexole Dihydrochloride. Pharmaceutics. 2015;7(4):379–396. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics7040379

16. Uhm C., Jeong H., Lee S. H., Hwang J. S., Lim K.-M., Nam K. T. Comparison of structural characteristics and molecular markers of rabbit skin, pig skin, and reconstructed human epidermis for an ex vivo human skin model. Toxicological Research. 2023;39(3):477–484. https://doi.org/10.1007/s43188-023-00185-1

17. Jaekel A., Wirtz M. Surface Characterization of Skin Substitute Materials. Skin Research & Technology. 2025;31(7):e70187. https://doi.org/10.1111/srt.70187

18. Jeong W. Y., Kwon M., Choi H. E., Kim K. S. Recent advances in transdermal drug delivery systems: a review. Biomaterials research. 2021;25(1):24. https://doi.org/10.1186/s40824-021-00226-6

19. Nguyen H. X., Nguyen C. N. Microneedle-Mediated Transdermal Delivery of Biopharmaceuticals. Pharmaceutics. 2023;15(1):277. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15010277