Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Модулирование противогрибковой активности антимикотических препаратов с помощью фарнезола

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4-162-168

Полный текст:

Аннотация

Введение. Клинические штаммы микроорганизмов, в том числе и условно-патогенные дрожжеподобные грибы (ДПГ) рода Candida, обладают устойчивостью к используемым в настоящее время противогрибковым препаратам. В связи с этим поиск альтернативных путей потенцирования активности антимикробных средств по отношению к инфекционному агенту является важным и актуальным направлением исследований. Изучение сочетаний существующих антимикотических препаратов и лекарственного экстракта растительного происхождения – фарнезола – одно из перспективных подходов в борьбе с резистентными штаммами ДПГ рода Candida. В наших предыдущих исследованиях было показано, что фарнезол проявляет относительную активность против биопленок ДПГ Candida albicans. В данной работе мы использовали 6 клинических изолятов и один музейный штамм ДПГ C. albicans для исследования влияниия фарнезола на противогрибковую активность антимикотических препаратов.

Цель. Оценить модулирующее действие фарнезола на противогрибковую активность некоторых антимикотических препаратов.

Материалы и методы. Для определения чувствительности 7 штаммов ДПГ C. albicans к антимикотическим препаратам «Нистатин» (NYS 50 µg), «Кетоконазол» (KET 10 µg), «Клотримазол» (CTR 10 µg), «Амфотерицин В» (AMB 10 µg), «Вориконазол» (VRC 10 µg) использовали диско-диффузионный метод. На диск с антимикотикотическим препаратом наносили раствор фарнезола в концентрациях 100, 50 и 25 мкМ в объеме 25 мкл. В качестве контроля использовали стерильный физиологический раствор (ФР) (pH 7,0; V = 25 мкл).

Результаты и обсуждение. В 34,3 % случаев от общего числа экспериментов можно говорить о модулирующем действии растворов фарнезола на противогрибковую активность антимикотических препаратов при комбинации фарнезол + антимикотический препарат. Во всех этих случаях чувствительность ДПГ C. albicans к антимикотическому препарату увеличивается.

Заключение. Результаты данного исследования содержат полезную информацию для понимания механизма действия QS-молекул, обладающих противогрибковой активностью, а также они являются обоснованием для практического применения некоторых QS-молекул в терапии инфекционных заболеваний, вызванных ДПГ рода Candida. Проведенное исследование демонстрирует, что фарнезол может быть рекомендован в качестве активного вещества, улучшающего чувствительность ДПГ рода Candida к антимикотическим препаратам, особенно в случае с полирезистентными штаммами ДПГ рода Candida.

Об авторах

Н. П. Сачивкина
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов (РУДН)
Россия

Сачивкина Надежда Павловна

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



А. Н. Сенягин
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов (РУДН)
Россия

Александр Николаевич Сенягин

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



И. В. Подопригора
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Россия

Ирина Викторовна Подопригора

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



Д. Г. Браун
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Россия

Дана Григорьевна Браун

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



В. В. Виссарионова
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов (РУДН)
Россия

Вера Владимировна Виссарионова

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



Список литературы

1. Singkum P., Muangkaew W., Suwanmanee S., Pumeesat P., Wongsuk T., Luplertlop N. Suppression of the pathogenicity of Candida albicans by the quorumsensing molecules farnesol and tryptophol. The Journal of General and Applied Microbiology. 2020;65(6):277–283. DOI: 10.2323/jgam.2018.12.002.

2. Сачивкина Н. П., Ленченко Е. М., Марахова А. И. Исследование формирования биопленок Candida albicans и Escherichia coli. Фармация. 2019;68(7):26–30. DOI: 10.29296/25419218-2019-07-05.

3. Lu M., Li T., Wan J., Li X., Yuan L., Sun S. Antifungal effects of phytocompounds on Candida species alone and in combination with fluconazole. International Journal of Antimicrobial Agents. 2017;49(2):125–136. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2016.10.021.

4. Ленченко Е. М., Сачивкина Н. П., Блюменкранц Д. А., Арсенюк Ю. А. Индикация биопленок микроорганизмов при болезнях органов пищеварения ягнят. Ветеринария сегодня. 2021;1(1):59–67. DOI: 10.29326/2304-196X-2021-1-36-59-67.

5. Khan I. I., Parfait K., Sachivkina N. P. Comparison of different methods for determining the critical micell concentration. Farma-tsiya. 2018;67(6):35–38. DOI: 10.29296/25419218-2018-06-07.

6. Сачивкина Н. П ., Ленченко Е. М ., Маннапова Р. Т ., Стрижаков А. А., Романова Н. В., Лукина Д. М. Моделирование биопленок Candida: прошлое и настоящее. Фармация. 2019;68(3):18– 22. DOI: 10.29296/25419218-2019-03-03.

7. Sachivkina N., Lenchenko E., Blumenkrants D., Ibragimova A., Bazarkina O. Effects of farnesol and lyticase on the formation of Candida albicans biofilm. Veterinary World. 2020;13(6):1030–1036. DOI: 10.14202/vetworld.2020.1030-1036.

8. Srivastava V., Ahmad A. Abrogation of pathogenic attributes in drug resistant Candida auris strains by farnesol. PLOS ONE. 2020;15(5):e0233102. DOI: 10.1371/journal.pone.0233102.

9. Riekhof W. R., Nickerson K. W. Quorum sensing in Candida albicans: farnesol versus farnesoic acid. FEBS Letters. 2017;591(12):1637–1640. DOI: 10.1002/1873-3468.12694.

10. Wang C., Park J.-E., Choi E.-S., Kim S.-W. Farnesol production in Escherichia coli through the construction of a farnesol biosynthesis pathway – application of PgpB and YbjG phosphatases. Biote-chnology Journal. 2016;11(10):1291–1297. DOI: 10.1002/biot.201600250.

11. Lee J.-H., Kim Y.-G., Khadke S. K., Lee J. Antibiofilm and antifungal activities of mediumchain fatty acids against Candida albicans via mimicking of the quorum‐sensing molecule farnesol. Microbial Biotechnology. 2021;14(4):1353–1366. DOI: 10.1111/1751-7915.13710.

12. Сачивкина Н. П., Подопригора И. В., Марахова А. И. Фарнезол: свойства, роль и перспективы использования при регулировании пленкообразования у грибов рода Candida. Фармация. 2020;69(6):8–12. DOI: 10/29296/25419218-2020-06-02.

13. Nickerson K. W., Atkin A. L. Deciphering fungal dimorphism: Farnesol's unanswered questions. Molecular Microbiology. 2017;103(4):567– 575. DOI: 10.1111/mmi.13601.

14. Kovács R., Bozó A., Gesztelyi R., Domán M., Kardos G., Nagy F., Tóth Z., Majoros L. Effect of caspofungin and micafungin in combination with farnesol against Candida parapsilosis biofilms. International Journal of Antimicrobial Agents. 2016;47(4):304–310. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2016.01.007.

15. Katragkou A., McCarthy M., Alexander E. L ., Antachopoulos C., Meletiadis J., Jabra-Rizk M. A., Petraitis V., Roilides E., Walsh T. J. In vitro interactions between farnesol and fluconazole, amphotericin B or micafungin against Candida albicans biofilms. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2015;70(2):470–478. DOI: 10.1093/jac/dku374.

16. Bozó A., Domán M., Majoros L., Kardos G., Varga I., Kovács R. The in vitro and in vivo efficacy of fluconazole in combination with farnesol against Candida albicans isolates using a murine vulvovaginitis model. Journal of Microbiology. 2016;54(11):753–760. DOI: 10.1007/s12275-016-6298-y.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные

Для цитирования:


Сачивкина Н.П., Сенягин А.Н., Подопригора И.В., Браун Д.Г., Виссарионова В.В. Модулирование противогрибковой активности антимикотических препаратов с помощью фарнезола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):162-168. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4-162-168

For citation:


Sachivkina N.P., Senyagin A.N., Podoprigora I.V., Brown D.G., Vissarionova V.V. Modulating the Antifungal Activity of Antimycotic Drugs with Farnesol. Drug development & registration. 2021;10(4):162-168. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4-162-168

Просмотров: 132


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)