Твердые дисперсные системы как способ создания лекарственных форм с замедленным высвобождением из расплывающихся субстанций

Введение. Создание твердых лекарственных форм из гигроскопичных субстанций является сложной технологической задачей. Введение гигроскопичных веществ в полимерную матрицу позволяет снизить их влагосорбционную способность.

Цель. Оценить пригодность термопластичных полимеров для создания твердых дисперсий с расплывающейся субстанцией с целью снижения гигроскопичности субстанции и получения твердых дозированных лекарственных форм с замедленными высвобождением.

Материалы и методы. Субстанция: бис{2-[(2Z)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандионат (ДЭАЭ); вспомогательные вещества: Kollidon® VA 64, Soluplus®, полиэтиленгликоль марок 1500, 6000, 8000, полоксамеры Kolliphor® P 188 и Kolliphor® P 407; реактивы: хлористоводородная кислота, натрия дигидрофосфат, калия гидрофосфат. Расплав компонентов получали на двухшнековом лабораторном экструдере и отливали в силиконовые формы. Полученные твердые лекарственные формы исследовали по показателю «распадаемость» в трех средах, соответствующих отделам ЖКТ человека.

Результаты и обсуждение. Субстанция ДЭАЭ характеризуется как расплывающаяся. Введение ДЭАЭ в полимерные матрицы на основе ПЭГ и его сополимеров позволило снизить гигроскопичность готовых лекарственных форм в виде плиток. Введение в расплав солюбилизаторов позволило получить плитки с надлежащими органолептическими свойствами. Высвобождение ДЭАЭ из плиток в виде медведя или тороида происходит в среднем на 29–47 % быстрее, чем из плиток в виде сердца.

Заключение. Перспективными для дальнейшей разработки плиток, содержащих ДЭАЭ, оказались составы на основе Soluplus® и Kolliphor® P 407. С целью создания плиток с замедленным высвобождением рекомендуется использовать формы в виде сердечек, так как у них меньше площадь поверхности.

1. Dhondale M. R., Thakor P., Nambiar A. G., Singh M., Agrawal A. K., Shastri N.R., Kumar D. Co-Crystallization Approach to Enhance the Stability of Moisture-Sensitive Drugs. Pharmaceutics. 2023;15(1):189. DOI: 10.3390/pharmaceutics15010189.

2. Rajabi-Siahboomi A. R., Levina M., Upadhye S. B., Teckoe J. Excipient Selection in Oral Solid Dosage Formulations Containing Moisture Sensitive Drugs. Excipient Applications in Formulation Design and Drug Delivery. 2015;385–421. DOI: 10.1007/978-3-319-20206-8_13.

3. Fu Z.-Z., Yao Y.‐H., Guo S.‐J., Wang K., Zhang Q., Fu Q. Effect of Plasticization on Stretching Stability of Poly(Vinyl Alcohol) Films: A Case Study Using Glycerol and Water. Macromolecular Rapid Communications. 2023;44(1):e2200296. DOI: 10.1002/marc.202200296.

4. Kumari L., Choudhari Y., Patel P., Das Gupta G., Singh D., Rosenholm J.M., Kumar Bansal K., Das Kurmi B. Advancement in Solubilization Approaches: A Step towards Bioavailability Enhancement of Poorly Soluble Drugs. Life. 2023;13(5):1099. DOI: 10.3390/life13051099.

5. Newman A. W., Reutzel-Edens S. M., Zografi G. Characterization of the "hygroscopic" properties of active pharmaceutical ingredients. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008;97(3):1047–1059. DOI: 10.1002/jps.21033.

6. Thakur T. S., Thakuria R. Crystalline Multicomponent Solids: An Alternative for Addressing the Hygroscopicity Issue in Pharmaceutical Materials. Crystal Growth & Design. 2020;20(9):6245–6265. DOI: 10.1021/acs.cgd.0c00654.

7. Cheow W. S., Kiew T. Y., Hadinoto K. Combining inkjet printing and amorphous nanonization to prepare personalized dosage forms of poorly-soluble drugs. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2015;96:314–321. DOI: 10.1016/j.ejpb.2015.08.012.

8. Emery E., Oliver J., Pugsley T., Sharma J., Zhou J. Flowability of moist pharmaceutical powders. Powder Technology. 2009;189(3):409–415. DOI: 10.1016/j.powtec.2008.06.017.

9. Terenteva O. A., Vainshtein V. A., Flisyuk E. V., Generalova Yu. E. Tablet Development for a Hydroscopic Drug Using Solid Dispersion. Drug development & registration. 2020;9(1):23–28. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-23-28.

10. Ng L. H., Ling J. K. U., Hadinoto K. Formulation Strategies to Improve the Stability and Handling of Oral Solid Dosage Forms of Highly Hygroscopic Pharmaceuticals and Nutraceuticals. Pharmaceutics. 2022;14(10):2015. DOI: 10.3390/pharmaceutics14102015.

11. Kolter K., Karl M., Gryczke A. Hot-melt extrusion with BASF pharma polymers. 2 nd edition. 2012. 201 p.

12. Terenteva O. A., Gusev K. A., Tikhonova V. V., Maimistov D. N., Shandryuk G. A., Flisyuk E. V. Three-dimensional printing of ramipril tablets by fused deposition modeling. Drug development & registration. 2021;10(4):79–87. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-79-87.