Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск
№ 1 (2017)
Скачать выпуск PDF

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И НАНОТЕХНОЛОГИЯ

52-57 51
Аннотация

Микрокапсулы, содержащие поли(аллил)амина гидрохлорид (PAH), были получены послойной адсорбцией бы­чьего сывороточного альбумина и дубильной кислоты на CaCO3-микрочастицах (ядрах) с их последующим растворением при помощи этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Включение PAH проводили методом соосаждения. Изучена ки­нетика высвобождения PAH из микрокапсул в среде с щелочными значениями pH и трипсином. Продемонстрирована возможность регулирования высвобождения PAH из микрокапсул путем варьирования состава их оболочки (введение в оболочку овомукоида).

58-64 58
Аннотация
Исследованы профили высвобождения ибупрофена из таблеток в средах, имитирующих изменение рН в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). В качестве полимера-пролонгатора использовали карбопол Ультрез-21. Составы с тремя различными нейтрализующими агентами (L-лизин, N-метилглюкозамин, гидрокарбонат натрия) в различных соотношениях карбопол : нейтрализующий агент прессовали в таблетки с использованием метода влажной грануляции. В составах с гидрокарбонатом натрия наблюдалось наиболее быстрое высвобождение ибупрофена по сравнению с составами, в которых в качестве нейтрализующего агента использовались аминосодержащие L-лизин и N-метилглюкозамин. На скорость и степень высвобождения ибупрофена из таблеток существенно влияют количество и скорость нейтрализации карбопола. Скорость набухания карбопола возрастает с увеличением содержания нейтрализующего агента в составе таблеток.
66-69 37
Аннотация
В настоящей статье представлены результаты моделирования и оптимизации процесса получения каротиноидов на примере β-каротина. Проведена комплексная количественная оценка влияния пяти технологических параметров на выход индивидуального каротиноида методом математического планирования эксперимента. Цель достигнута путем построения математической модели на основе уравнения регрессии первого порядка. Доказана адекватность работы полученной математической модели и проведена оптимизация процесса получения β-каротина методом крутого восхождения.
70-77 35
Аннотация
Обзор посвящён современным технологиям нанесения полимерных покрытий на коронарные стенты, высвобождающие лекарственные вещества. Описаны наиболее перспективные технологии, а также способы и приемы, находящиеся на стадии разработки и экспериментального обоснования. Указаны ключевые достоинства и недостатки методов погружения, распыления, послойного, струйного, плазмохимического, электростатического и электрохимического нанесения. Приведены примеры клинически одобренных коронарных стентов. Представленный обзор даёт представление о современном уровне технологий нанесения полимерных покрытий на стенты, а также о направлениях их дальнейшего развития.
78-81 25
Аннотация
Для придания тромборезистентных свойств хирургической нити перспективным является нанесение покрытия с использованием биополимера класса полиоксиалканоатов и нефракционированного гепарина. Для придания прочности и равномерности антитромботическому покрытию использовали химическую реакцию, которая проходила в несколько этапов. Первая стадия заключалась в инициации центров привитой сополимеризации на поверхности материала методом озонирования. На втором этапе создавали дополнительный подслой полиметакрилоилхлорида, имеющий в своем составе активные хлорангидридные группы, которые могут образовывать с гепарином прочные ковалентные связи. Третьей стадией стала химическая прививка гепарина на образованный подслой из его раствора в бикарбонатном буфере при пониженной температуре. Оценку качества присоединения гепарина к шовному материалу оценивали с помощью метода спектроскопии комбинационного рассеяния. Полученные результаты показали, что модификация шовного материала с помощью метода химического инициирования, позволяет прочно закрепить гепарин на поверхности нити.
82-85 77
Аннотация
В статье отмечается важность аптечного изготовления лекарственных препаратов. Проведен анализ рецептов, поступающих в аптеки г. Москвы. Изучена структура экстемпоральных лекарственных препаратов в соответствии с классификацией по агрегатному состоянию. Выявлено использование готовых лекарственных препаратов в экстемпоральной технологии изготовления порошков для детей. Данное обстоятельство обусловлено отсутствием современных фармацевтических субстанций в аптеках. В статье рассмотрен юридический аспект проблемы.
88-92 85
Аннотация
Одним из основных средств ядерной медицины является радиофармацевтический препарат (РФП), представляющий собой композицию, включающую радиоактивный изотоп в определенной химической форме. Процедура контроля качества, а именно определение радиохимической чистоты РФП, изготовленного в медицинской организации, перед введением пациенту является обязательной во всех развитых странах мира еще с середины 1980-х годов. В нашей стране фактически аналогичная процедура стала обязательной с начала 2016 г. наряду с другими мероприятиями, выполнение которых должно гарантировать высокое качество и безопасность процедур ядерной медицины в соответствии с вступившим в силу с 01 января 2016 г. приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.04.2015 г. № 211н «Об утверждении порядка изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов непосредственно в медицинских организациях». В статье представлены основные подходы к проведению контроля качества изготавливаемых непосредственно в медицинских организациях радиофармацевтических препаратов для определения их радиохимической чистоты.

АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ

94-102 53
Аннотация
В данной работе представлены основные показатели, регламентируемые Государственной Фармакопеей XIII издания [1], которые могут применяться для стандартизации катионного производного бактериопурпуринимида. Анализ данного соединения проводится с целью его последующего использования в качестве фармацевтической субстанции (ФС), преимущественным путём применения которой является антимикробная фотодинамическая терапия (ФДТ).
104-107 45
Аннотация
Исследована возможность применения хроматографической колонки Zorbax NH2, 150×4,6 мм (5 мкм), для разделения эфиров 4-гидроксибензойной кислоты (парабенов). Разделение анализируемых соединений на колонках с аминосорбентами в условиях хроматографии гидрофильных взаимодействий возможно при содержании ацетонитрила в подвижной фазе более 95%. Разрешение между пиками парабенов в условиях жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий существенно меньше, чем в условиях обращенно-фазовой хроматографии. В отличие от аминогрупп нитрильные группы колонки Zorbax XDB CN практически не обладают сродством к фенольным гидроксильным группам парабенов в условиях жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий. Хроматографическая колонка Zorbax NH2 может быть использована для определения нормируемой примеси в парабенах - эфирах 4-гидроксибензойной кислоты [подвижная фаза: ацетонитрил - 1% уксусная кислота в воде (80:20)].
108-110 30
Аннотация
Целью работы было изучение противомикробной и противогрибковой активности продуктов взаимодействия 2,5-замещенных 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов с N-нуклеофилами. Активность полученных веществ проверяли на тест-культурах Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Candida albicans соответственно. У исследуемых соединений выявлен выраженный противогрибковый эффект.
112-114 22
Аннотация
Изучена реакция формилирования по Вильсмейеру - Хааку 2-(метилтио)пиримидин-4,6-диола. Установлено, что на строение продуктов реакции существенное влияние оказывает избыток хлорокиси фосфора. Подобраны оптимальные условия проведения реакции формилирования для получения индивидуального соединения с высоким выходом. В результате получения смеси продуктов реакции было проведено хроматографическое разделение на колонке, заполненной силикагелем Silica 60.
116-118 34
Аннотация
Получены новые аминопроизводные 5,7-дихлоро-4,6-динитробензо-фуроксана. Изучена острая токсичность и акарицидная и бактериостатическая активность в отношении золотистого стафилококка и кишечной палочки. У полученных соединений выявлена высокая фармакологическая активность, превосходящая препарат сравнения. Показана актуальность поиска новых соединений в ряду аминопроизводных 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана.
120-124 42
Аннотация
Проведено изучение качественного состава фенольных соединений травы котовника кошачьего (Nepeta cataria L.) флоры северо-западного региона россии методами тонкослойной и бумажной хроматографии. идентифицировано 11 соединений фенольной природы, из которых 6 веществ флавоноидного характера (рутин, лютеолин, цинарозид, гиперозид, кверцетин и апигенин), 3 гидроксикоричных кислоты (кофейная, хлорогеновая и розмариновая) и 2 фенолкарбоновых кислоты (галловая и ванилиновая). Результаты исследования создают предпосылки для дальнейшего изучения количественного содержания веществ фенольной природы, установления маркеров и последующей стандартизации лекарственного растительного сырья.
126-129 37
Аннотация
В статье представлены результаты экспериментов по выделению юглона из околоплодника ореха черного (Juglans nigra L.) и изучению его антибиотической активности в отношении штаммов Staphуlococcus aureus и Escherichia coli как наиболее характерных представителей грамположительных и грамотрицательных бактерий.
130-132 24
Аннотация
С помощью ГЖХ-МС проведено сравнительное исследование качественного состава биологически активных соединений спиртовых извлечений листьев и плодов плюща кавказского. Показано, что состав БАС листьев более богатый - установлено строение 22 следующих соединений: пинен, катехол, гермакрен, синаповый спирт, фитол, фалькаринол, пальмитиновая, олеиновая, линоленовая кислоты и их эфиры; стигмастерол, лупеол, ситостерол, панаксадиол и панаксинон. Три последних - панаксидол, панаскинон и ситостерол - не обнаружены в извлечении плодов.
134-137 23
Аннотация
Изучено влияние длительности ультразвукового воздействия на общий выход биологически активных веществ при экстрагировании березовых почек экстрагентами разной полярности. В качестве экстрагентов использовали воду, 70% водный раствор этанола и смесь изопропанол - вода в соотношении 60:40. Экстракцию проводили методом мацерации. Анализ полученных извлечений проводился по степени извлечения экстрактивных веществ из сырья, содержанию аскорбиновой кислоты и углеводов. Интенсификация процесса экстрагирования ультразвуком происходит независимо от используемого экстрагента. Наблюдается увеличение общего выхода экстрактивных веществ, в том числе и углеводов, содержание же аскорбиновой кислоты в экстрактах уменьшается либо полностью отсутствует.
138-143 41
Аннотация
Разработана и валидирована методика определения суммы свободных и связанных сахаров пикриновым методом в плодах облепихи крушиновидной. Валидационная оценка методики по характеристикам: специфичность, линейность, предел обнаружения, внутри- и межлабораторная воспроизводимость и повторяемость показала ее соответствие основным критериям приемлемости. Проведено определение суммы полисахаридов и простых сахаров в плодах облепихи крушиновидной фармакопейными методами (антроновым и орциновым). Установлено содержание свободных и связанных сахаров в плодах. Исследована стабильность полисахаридного комплекса в плодах облепихи крушиновидной при высушивании.
144-148 41
Аннотация
С помощью морфологического и микроскопического анализа определены диагностические признаки сбора-порошка «Лорполифит», состоящего из цветков ноготков, травы хвоща полевого, листьев подорожника большого, травы зверобоя, цветков ромашки аптечной, травы тысячелистника, корневищ и корней девясила. Дано описание, микрофотографии внешних и анатомо-диагностических признаков. Полученные данные будут использованы для подготовки нормативной документации на лекарственный сбор-порошок.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

150-155 51
Аннотация
Проведена кинетическая оценка растворимости лекарственных субстанций разных химических и фармакологических групп - бендазола гидрохлорида, лактозы моногидрата и таурина - в водных растворах с различным изотопным составом по водороду. Выбор растворителя обусловлен тем, что замена воды очищенной с содержанием 141,0±0,9 ррm тяжелого изотопа 21H(D) на воду с пониженным содержанием 21H(D) способствует ускорению процесса растворимости активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) примерно в 1,5 раза. Исследование растворимости проводили методом лазерной дифракции света, который лежит в основе ОФС.1.2.1.0008.15 ГФ РФ XIII «Определение распределения частиц по размеру». В отличие от существующей фармакопейной методики, метод лазерной дифракции позволяет дать объективную оценку растворимости АФИ на основании изменения интегральных характеристик дисперсности во времени.
156-162 52
Аннотация
Тест «Растворение» играет важную роль на различных уровнях разработки и производства лекарственных препаратов, как один из основных инструментов контроля качества серий выпускаемой фармацевтическими предприятиями продукции и как неотъемлемая часть испытаний in vitro при изучении механизма высвобождения активного фармацевтического ингредиента из разрабатываемых лекарственных форм. В статье описаны основные параметры, которые необходимо учитывать при проведении предиктивного теста «Растворение», а именно: критерии выбора и состав биорелевантных сред растворения, моделирующих как «голодное», так и «сытое» состояние различных отделов желудочно-кишечного тракта, гидродинамика, объем и трансфер сред растворения.
164-166 47
Аннотация
В статье приводятся результаты исследования высвобождения лекарственного вещества - индометацина из пероральных систем доставки на основе интерполимерных комплексов с участием химически комплементарных сополимеров Eudragit®. Оценку высвобождения проводили двумя методами: «проточная ячейка» (метод USP IV) и «качающийся цилиндр» (метод USP III) в буферных растворах и биорелевантных средах. Исследования показали, что высвобождение индометацина можно охарактеризовать как «кишечный тип». При оценке методом USP III высвобождается большее количество индометацина за единицу времени, что может быть связано с механическим воздействием на матрицы эродирующего типа при проведении теста «Растворение» по методу USP III.
168-176 40
Аннотация
Активное использование медицинских изделий контактирующих с кровеносным руслом создало потребность в четко сформулированных требованиях к тестированию таких изделий, созданию различных способов моделирования и оценки потенциальных осложнений. Одним из важнейших аспектов тестирования таких изделий является оценка их непосредственного влияния на кровь. Для получения объективных результатов исследования любое моделирование должно быть максимально приближено к ситуации клинического применения и воспроизводить характеристики кровотока. Помимо этого необходимо учитывать возможность применения антикоагулянтов и введения в модель дополнительных фармакологических препаратов, если они могут оказывать влияния на биохимические и физические характеристики крови, а их применение неразрывно связано с использованием изделия. Настоящая статья содержит результаты проведенных научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ по созданию прибора для имитации условий кровотока с целью доклинического тестирования экспериментальных образцов материалов и устройств, предназначенных для имплантации в тело человека для постоянного или длительного контакта с кровью.
178-180 35
Аннотация
Исследована антигельминтная активность 10 гетериламидов 1,4-дикарбоновых кислот. В чашку Петри помещали 5 мл 0,5% водного раствора исследуемых соединений и погружали 5 особей дождевых червей. Время наступления смерти каждой особи фиксировали по прекращению двигательной активности в ответ на механическое раздражение. В качестве эталонов применяли противогельминтные препараты пирантел и левамизол. Установлено, что три соединения оказывают антигельминтное действие, превышающее активность пирантела, одно из них в 2 раза активнее левомизола.
182-186 60
Аннотация
Рассмотрены вопросы (аспекты) бронхолитического и токолитического действия β2-агонистов. Представлены данные по β2-агонистам как короткого действия, так и по новым β2-агонистам длительного действия. Обращается внимание на необходимость применения β2-агонистов длительного действия совместно с глюкокортикостероидами. Приведены примеры клинической эффективности отечественного β2-агониста сальбутамола гемисукцината в различных лекарственных формах в качестве бронхолитического средства при лечении бронхолегочных заболеваний, а также в качестве токолитического лекарственного препарата при невынашивании беременности.
188-192 88
Аннотация
Обзор посвящен описанию индукторов интерферонов - лекарственных препаратов нового поколения, созданных отечественными учеными в результате многолетнего скрининга тысяч высоко- и низкомолекулярных синтетических и природных соединений. Отобранные для клинического применения препараты обладают общей способностью к индукции в организме синтеза собственных (эндогенных) интерферонов (ИФН). Основным достоинством индукторов ИФН является универсально широкий спектр противовирусной активности, в основе которого лежат этиотропный и иммуномодулирующий эффекты, свойственные данной группе препаратов. Особое внимание уделено итогам клинического применения индукторов ИФН и перспективности поиска новых препаратов этого типа.
194-200 45
Аннотация
Интерфероны (IFN) - одна из первых групп цитокинов, которые были клонированы и экспрессированы в микроорганизмах. Применение интерферонов в клинической практике может приводить к широкому спектру побочных эффектов, в том числе к возникновению нежелательных последствий для иммунной системы, что и обуславливает необходимость проведения исследований их иммуногенности. Для определения концентрации антител к человеческому рекомбинантному IFN-α-2a в плазме крови лабораторных животных использован и валидирован метод непрямого иммуноферментного анализа. Методика специфична для определения концентрации антител в плазме крови мышей. Линейный диапазон методики составил 3,75-60,00 нг/мл, предел обнаружения 2,19 нг/мл. Точность, междневная и внутридневная прецизионности не превышают 15% на всех уровнях концентраций, что удовлетворяет всем валидационным требованиям.

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫ

202-205 26
Аннотация
Предприятием-изготовителем отечественных медицинских иммунобиологических препаратов проведен аудит трех транспортных компаний на степень их соответствия требованиям правил GDP, предложены мероприятия по устранению выявленных нарушений.
206-211 34
Аннотация
Возможности малых инновационных предприятий по выводу на рынок новой продукции заслуживают тщательного изучения в свете проблем, стоящих в настоящее время перед Россией: необходимости реиндустриализации и диверсификации экономики, импортозамещения при обеспечении конкурентоспособности отечественных производителей, повышения реальной занятости, снижения утечки квалифицированных кадров. Особенно актуально это для фармацевтической промышленности, как одной из самых наукоемких отраслей. В решении этих задач большую роль могут сыграть инновационные малые и средние предприятия, способные инициировать новшества, вести (самостоятельно или в партнерстве с более крупными компаниями) исследования и высокотехнологичные разработки, содействовать коммерциализации инноваций.
212-215 43
Аннотация
В данной статье приведен обзор изменений в требованиях к процессам организации, планирования, порядку проведения и контроля качества доклинических исследований лекарственных средств, а также к оформлению их результатов и архивированию, утвержденных приказом Министерства здравоохранения РФ от 01 апреля 2016 г. № 199н.
216-221 23
Аннотация
В связи с последними достижениями теоретической кристаллографии актуальным становится вопрос потенциала новых со-кристаллов известных веществ как самостоятельных изобретений, а также вопрос оценки их новизны и изобретательского уровня. В данной статье автор постарался на основании сложившейся судебной практики проанализировать вопрос патентоспособности со-кристаллов и выработать критерии, которые позволят с высокой долей вероятности рассчитывать на получение патента. Также автор приводит некоторые рекомендации по направлениям поиска новых со-кристаллов.

ИСТОРИЯ ФАРМАЦИИ

222-228 43
Аннотация
В работе представлены литературные данные о истории появления термина «Галеновые препараты» и вкладе К. Галена в становление и развитие фармации. Источником информации служили материалы, опубликованные в отечественной и зарубежной литературе. Описаны некоторые рецепты лекарственных препаратов, применяемых Галеном в своей практике. Обсуждены технологические приёмы и наиболее часто применяемые лекарственные средства. На конкретных примерах показаны знания и опыт Галена в области фармации.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)