Развитие персонифицированной медицины требует новых подходов к созданию лекарственных форм (ЛФ), одним из таких подходов является быстрое прототипирование, или, по-другому, трёхмерная печать таблеток, пластырей и других ЛФ. Данная технология позволяет реализовывать принцип индивидуального дозирования, точного пространственного расположения фармацевтической субстанции (ФС), возможность использования различных геометрических форм таблеток для корректирования скорости высвобождения в зависимости от потребности пациента, к тому же при создании ЛФ по представленной технологии имеется возможность создавать и быстро корректировать профиль высвобождения в зависимости от требований пациента. Особым толчком к развитию данной технологии послужило признание масштабируемости быстрого прототипирования и выпуск в 2016 году в США с одобрения FDA (Food and Drug Administration) напечатанной с использованием 3D-технологии ородиспергируемой таблетки Spritam® (levetiracetam). В данном обзоре представлены методы производства ЛФ при помощи трёхмерной печати, такие как процесс Theriform®, стереолитография, экструзионная печать, непрерывная струйная печать, печать на основе пропитанной нити, печать путём микровпрыскивания и т.д., дана классификация видов трёхмерной печати и особенностей применения каждого типа печати и оборудования, на котором происходит основной технологический процесс. Для наглядности процессов приведены составы и используемые вспомогательные вещества (ВВ), например биоразлагаемые полимеры, такие как ПЛА, ПЛГА и др., составы «чернил» и порошковых подложек, необходимых для каждого вида процесса, а также экспериментальные данные, полученные из литературных источников, кривые высвобождения и технологические свойства модельных образцов. Продемонстрированы возможности, которые открывает трёхмерная печать лекарственных средств (ЛС) перед исследователями и разработчиками ЛФ, в частности быстрая разработка и получение комбинаций нескольких ФС с пульсирующим, контролируемым, немедленным или другим видом последовательного высвобождения представленных ФС в одной ЛФ. Проведена оценка конструкционных особенностей, преимуществ, недостатков и показаны основные составляющие детали оборудования для трёхмерной печати ЛФ; основное внимание уделено таким элементам, как печатающие головки, так как именно от их скорости, механизма действий и устройства зависит тип быстрого прототипирования и свойства получаемой ЛФ. Сделаны выводы о перспективах данного направления в целом и каждой технологии в отдельности, оценены преимущества и недостатки представленных методов производства ЛФ.

В статье представлены результаты исследований по выбору вспомогательных веществ геля для приёма внутрь «Ралитин» на основе извлечения из ромашки аптечной цветков, содержащего сумму флавоноидов и эфирное масло. Извлечение получено с помощью разработанной ранее технологии ультразвукового экстрагирования. Исследованы гелевые композиции извлечения с натрийкарбоксиметилцеллюлозой (Na-КМЦ), карбоксиметилцеллюлозой (КМЦ), агар-агаром, карбомером, ксантановой камедью, гуммиарабиком, пектином яблочным и их смесями: Na-КМЦ - гуммиарабик, КМЦ - гуммиарабик, пектин яблочный - агар, ксантановая камедь - гуммиарабик. Проведены исследования по выбору корригентов вкуса и запаха из следующих веществ: ароматизаторов (апельсиновый, малиновый, банановый, кокосовый) и коммерчески доступных смесей подсластителей, содержащих натрия сахаринат, натрия цикламат, фруктозу, стевиозид, экстракт листьев стевии, инулин, сукралозу, эритриол. Исследовано введение в гелевые композиции кислоты лимонной в разных концентрациях в качестве подкислителя и регулятора pH. Для гелевых композиций оценивали внешний вид, pH 5% водного извлечения, устойчивость при повышенной температуре (40 °С), реологические характеристики: динамическую вязкость (при заданной скорости сдвига 50 с^-1) и зависимость вязкости от скорости сдвига в диапазоне скоростей сдвига от 10 до 200 с^-1 и от 200 до 10 с^-1. Органолептические характеристики гелевых композиций оценивали с помощью профильного метода и метода оценки с использованием буквенных и числовых индексов И. А. Егорова. Для разработанного состава геля для приёма внутрь определяли стабильность, агрегативную устойчивость, реологические характеристики, высвобождение флавоноидов (тест «Растворение»), профиль вкуса. Агрегативная устойчивость геля «Ралитин» была изучена в условиях естественного хранения (20 °С) и при повышенной температуре (40 °С). Установлено, что значение коэффициента кинетической устойчивости образцов гелей не изменялось в течение 6 месяцев хранения и оставалось равным 0, что позволяет считать данную систему агрегативно устойчивой. При исследовании высвобождения суммы флавоноидов установлено, что в течение первых 5 минут из геля «Ралитин» в среду растворения высвобождается около 90% суммы флавоноидов. При изучении стабильности геля в процессе хранения методом «ускоренного старения» установлено, что полученный гель стабилен в течение всего экспериментального срока хранения (2 года). В состав геля для приема внутрь «Ралитин» на основе извлечения из ромашки аптечной цветков входят: гелеобразователь - Na-КМЦ, консервант - кислота сорбиновая, корригенты - сукралоза с инулином, ароматизатор банановый, кислота лимонная. Таким образом, проведен выбор вспомогательных веществ геля для приема внутрь «Ралитин». Полученный гель обладает приемлемыми реологическими характеристиками, профилем высвобождения и органолептическими свойствами.

В статье приведены результаты изучения осмотической активности экспериментальных образцов офтальмологических гелей даларгина и эмоксипина на основе различных полимеров, а так же ряда зарегистрированных на территории Российской Федерации офтальмологических гелей. На основе сравнительного изучения осмотической активности гелей Видисик®, Солкосерил®, Корнерегель® и Офтагель®, а также 0,9% раствора натрия хлорида, использующегося как эталон осмолярности, был обоснован выбор наиболее перспективных для дальнейшего изучения экспериментальных составов гелей эмоксипина и даларгина. Было показано, что оптимальными значениями осмотической активности среди анализируемых образцов обладает экспериментальный образец офтальмологического геля эмоксипина с содержанием Natrosol™ 250ННХ в концентрации 1, а также гели Офтагель® и Солкосерил®.

Основной целью фармацевтической технологии является максимальное использование «фармацевтических факторов» для обеспечения высокого качества приготовляемых лекарственных средств, что совпадает со стратегической задачей биофармации, которая заключается в максимальном повышении эффективности лекарстенных средств и снижении до минимума возможного нежелательного их действия на организм. Согласно биофармацевтическим исследованиям лекарственная форма существенно влияет на действие включенного в нее лекарственного вещества. В последние десятилетия значительная часть научных исследований в области фармации посвящена созданию лекарственных форм на основе направленных систем доставки диагностических и лекарственных веществ, среди которых наибольшую популярность завоевали липосомы. Липосомы рассматриваются как перспективные системы доставки препаратов в кровяное русло благодаря своим коллоидным свойствам, контролируемым размерам, поверхностным характеристикам, мембранотропности и биосовместимости. Однако коллоидные дисперсные системы являются термодинамически неустойчивыми, поэтому несомненную практическую значимость на стадии разработки и получения липосомальных препаратов представляет характеристика и оценка стабильности полученного продукта. С этой целью, как правило, используют 3 основных показателя - размер везикул, индекс полидисперсности и дзета-потенциал. Размер липосом является одним из основных показателей качества липосомального препарата, который в основном зависит от его компонентного состава и технологии получения. Дисперсность липосом в значительной степени влияет на скорость элиминации и характер распределения лекарственного вещества, концентрацию в биологических жидкостях и тканях, а также определяет механизм интернализации клеток. Поскольку в большинстве макромолекулярных и нанодисперсных систем молекулы и частицы неодинаковы, при описании свойств систем необходимо использовать функции распределения частиц по их параметрам, то есть при исследовании реальных систем учитывать их полидисперсность, так как монодисперсные приближения могут приводить к неверным заключениям о свойствах частиц. Ширину распределения частиц по размерам характеризуют по индексу полидисперсности. ζ-потенциал является важным индикатором поверхностного заряда частиц и мерой электростатического взаимодействия (отталкивания или притяжения) между частицами, а также одним из основных параметров, влияющих на стабильность дисперсных систем. Липосомы с высоким отрицательным или положительным ζ-потенциалом отталкиваются друг от друга и остаются монодисперсными и стабильными, а с низким ζ-потенциалом способны объединяться, агрегировать и образовывать нестабильные составы. Кроме того, этот параметр также позволяет предсказать взаимодействие липосом и клеток.

Куркумин - гидрофобное полифенольное соединение природного происхождения. Куркумин обладает широким спектром фармакологического действия. По своей природе полифенол плохо всасывается при пероральном приеме и обладает низкой биодоступностью, частично за счет низкой скорости всасывания в кишечнике и частично за счет быстрого метаболизма (глюкуронирования), что ограничивает его клиническое использование. Одной из важных задач является разработка эффективных форм куркумина с целью повышения биодоступности этого соединения. Это достигается за счет включения куркумина в такие системы, как липосомы, наночастицы, мицеллы и др., образования комплексов с циклодекстринами, а также использования биоэнхансеров. В частности, применение комплекса куркумина с пиперином, известным ингибитором процесса глюкуронизации в печени и кишечнике, увеличивало биодоступность куркумина в несколько раз. Сочетание куркумина с фосфолипидами за счет встраивания его в липофильные мембраны увеличивало его максимальную концентрацию по сравнению с отдельно взятым куркумином. Куркумин в виде наночастиц оказывал фармакологический эффект в более низкой - в 15 раз - концентрации, чем обычный куркумин.

Разработан процесс экстрагирования травы эхинацеи ( Echinаcea Moench) последовательно рядом водно-спиртовых растворов с концентрацией спирта 70, 40 и 20%. Экстрагирование проводили в режиме вакуумного кипения с периодическими пульсациями вакуума. Такой режим обеспечил высокую скорость процесса и возможность извлечения как липофильных (производные хлорофилла, каротиноиды), так и гидрофильных (цикориевая кислота и ее производные) БАВ. Изучена кинетика извлечения БАВ на трех стадиях мацерации: цикориевая кислота извлекается полярным экстрагентом на всех стадиях экстрагирования; липофильные компоненты переходят в извлечение на стадии обработки спиртом 70%. Методом микропрепаративной тонкослойной хроматографии с элюированием и СФ-анализом элюатов определены группы извлекаемых БАВ. Проведено сравнение сухих экстрактов, получаемых экстрагированием водой, спиртом 24% и рядом экстрагентов с последовательно возрастающей полярностью. Установлено, что способ полиэкстракции позволяет получить продукт, содержащий наиболее широкий спектр БАВ эхинацеи.

Целью исследования является разработка условий экстрагирования череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы в технологии сухих экстрактов. Изучено влияние факторов на процесс экстрагирования действующих веществ череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы. Изучены особенности и установлены закономерности экстрагирования золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы.

В статье рассматривается фрагмент комплексного исследования по введению в фармацевтическую практику девясила липкого (Inula viscosa L.). Девясил липкий (Inula viscosa L.) - растение, произрастающее в Сирии, водные извлечения из которого, а также порошок листьев используются этномедициной Средиземноморья при лечении дерматолокализованных патологий. Исходя из опубликованных научных данных по антимикробной активности и выявленных перспектив получения и использования препаратов на основе Inula viscosa L., проводится фармакогностическое и технологическое изучение сырья листьев и травы с использованием современных фармакопейных методов исследования и стандартизации. Представлены результаты исследования некоторых технологических и фармакогностических характеристик новых видов сырья: листьев и травы девясила липкого (Inula viscosa L.). Установлены показатели качества сырья: влажность листьев - не более 5%, травы - не более 8%, содержание золы общей в листьях и траве - не более 11%, а золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной, - не более 1% в обоих видах сырья, содержание экстрактивных веществ, извлекаемых водой, - около 32%. Изучены технологические характеристики измельченного сырья: насыпная масса, объемная масса, коэффициенты поглощения растворителей с различным содержанием этанола, на основании значений которых в качестве экстрагента для получения извлечения выбран 70% этанол, как извлекающий многокомпонентный целевой комплекс веществ, включающий фенольные кислоты, флавоноиды, танины, сесквитерпеноиды. Установлены коэффициенты поглощения этого экстрагента: 1,15 мл/г - для травы и 1,22 мл/г - для листьев. Для установления подлинности сырья предложено использование ТСХ водного и спиртового извлечения для обнаружения флавоноидов и фенолкарбоновых кислот - кофейной, хлорогеновой. В УФ-спектре спиртового извлечения из ЛРС девясила липкого выявлены два максимума поглощения при длинах волн 298 и 329 нм, что позволяет предполагать присутствие в извлечении фенолкарбоновых кислот других фенольных соединений, в том числе дубильных веществ и флавоноидов. Полученный спектр поглощения может служить специфичной характеристикой для установления подлинности лекарственного растительного сырья и из извлечения Inula viscosa L. Для разработки технологии экстрактов определен фракционный состав измельченного сырья девясила липкого. В измельченной траве девясила липкого основную массу (около 44%) составляет фракция, размеры частиц которой больше 2 мм, тогда как в измельченных листьях преобладает (около 45%) фракция более мелких частиц размером менее 2 мм, но более 1 мм. Полученные данные предполагается использовать для разработки проектов нормативной документации на сырье девясила липкого и технологии получения экстракционных препаратов на его основе.

В данной статье представлены опытно-промышленные регламенты многокомпонентных лекарственных форм для наружного применения, в том числе содержащих наночастицы. Данные формы разработаны на основе фармацевтической композиции «Новокомб», обладающей антисептическим, местноанестезирующим и пролонгирующим действием. Наше предпочтение было отдано следующим формам: раствору для наружного применения, мази и салфетке для наружного применения. Оценку полученных лекарственных форм проводили по таким показателям, как подлинность, цветность, рН, содержание действующих веществ. Проведена оценка противомикробной активности и фармакологического действия, на основе которого представлен принцип действия композиции на модели ожоговой травмы.

С помощью тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии исследовано изменение состава реакционной массы в процессе хлорирования салициловой кислоты тремя методами: молекулярным хлором в уксусной кислоте, гипохлоритом натрия в водно-щелочном растворе и окислительным хлорированием смесью перекиси водорода и соляной кислоты в среде уксусной кислоты. Показано, что наиболее полное превращение салициловой кислоты в 3,5-дихлорсалициловую кислоту наблюдается в реакции с гипохлоритом натрия, а наименее полное - в реакции окислительного хлорирования. Установлено, что побочная реакция ипсо-замещения карбоксильной группы с образованием 2,4,6-трихлорфенола в наибольшей степени происходит при хлорировании салициловой кислоты газообразным хлором в среде уксусной кислоты и гипохлоритом натрия в водно-щелочной среде. Установлено, что перекристаллизация технической 3,5-дихлорсалициловой кислоты из 50%-го водного 2-пропанола наиболее эффективно позволяет удалить примесь 2,4,6-трихлорфенола, а в меньшей степени - примесь монохлорсалициловых кислот.

В статье представлены результаты разработки и валидации методики количественного определения токоферола ацетата (витамина Е) в микроэмульсионных композициях, пригодной для контроля его содержания в образцах трансдермальных терапевтических систем, а также при проведении входного контроля масляных растворов токоферола ацетата, используемых в качестве сырья. Методика основана на извлечении витамина Е из микроэмульсии смесью ацетонитрил - этилацетат (80:20) и последующем анализе методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Основные валидационные характеристики методики соответствуют критериям приемлемости. Интервал концентраций витамина Е в микроэмульсии, в котором доказан приемлемый уровень правильности и внутрилабораторной прецизионности, составил 0,1-10,0 мг/г. Приведены результаты апробации методики на лабораторных образцах трансдермальных терапевтических систем на основе микроэмульсий.

Рассмотрены теоретические и практические основы исследования робастности хроматографических методик с использованием планов Плакетта - Бермана. Пошагово, с пояснениями и примерами рассмотрено установление значимых (потенциально критических) факторов, а так же определение допустимых пределов изменения значимых факторов и откликов. Оценка этих пределов важна для обоснования требований к пригодности хроматографической системы. Даны рекомендации по выполнению необходимых вычислений в Excel и оценке робастности хроматографических методик.

Изучена противобактериальная и противогрибковая активность продуктов взаимодействия гидразидов карбоксиэтилальгиновой кислоты с 5-нитрофурфуролом и β-(5-нитро-2-фурил)-акролеином. Активность синтезированных веществ определяли на тест-культурах Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Candida albicans . У полученных соединений выявлено антибактериальное действие, сравнимое с фурацилином. Образцы ацилгидразонов β-(5-нитро-2-фурил)-акролеина обладают высокой фунгицидной и фунгистатической активностью.

Глобальный опиоидный кризис требует смены парадигмы медицинского использования опиоидов, разработки методологии снижения незаконного потребления наркотиков, разработки средств лечения зависимости и антидотов. В США осуществляется программа HEAL Initiative под научным руководством NIH и при активном участии FDA, CDC и военно-медицинских структур. Ситуация в РФ характеризуется сочетанием высокого незаконного потребления опасных опиоидов с крайним дефицитом мощных анальгетиков, средств купирования наркотической зависимости и передозировки, а также примитивным ассортиментом лекарственных форм. Отсутствует не только разработка инновационных субстанций и препаратов сильных анальгетиков и антидотов, но и компетентный анализ предметной области и видение путей развития. Проведенный анализ данных показывает необходимость замены части традиционно используемых, в основном природных и полусинтетических, наркотических анальгетиков (обладающих низким терапевтическим индексом, неудовлетворительной фармакокинетикой и выраженным побочным действием), перспективными синтетическими опиоидами и ненаркотическими анальгетиками. Обосновано использование пролекарств, синергических комбинаций, конъюгатов и солекарств. Перспективные для разработки широкого спектра улучшенных лекарственных форм соединения и субстанции должны сочетать высокую анальгетическую активность, высокий терапевтический индекс, минимальные значения T_max и t_1/2k_e0, положительные значения LogBB, коэффициент распределения в интервале 1<logD_7,4<3. Данное сочетание свойств необходимо для эффективности и безопасности ЦНС-специфичных лекарств, а также допускает разработку на их основе широкого спектра лекарственных форм (инъекционных и неинъекционных, быстродействующих и пролонгированных). В первую очередь целесообразна замена некоторых морально устаревших инъекционных и пероральных препаратов (особенно с быстрым и неконтролируемым высвобождением) быстродействующими трансмукозными лекформами с заданными фармакокинетическими свойствами. Для анализа передового опыта, выработки стратегии в области сильнодействующих контролируемых лекарственных и ветеринарных средств (анальгетики, анестетики, антидоты и другие жизненно важные средства терапии), а также координации и контроля разработок и производства необходимо создание профильной компетентной структуры управления, сочетающей задачи медицинского обеспечения населения и личного состава силовых структур эффективными и безопасными препаратами.

В обзоре приведено описание и результаты первого этапа фитофармакологического поиска - сбора информации о перспективных видах лекарственного растительного сырья (ЛРС), суммарных извлечениях и индивидуальных веществах растительного происхождения, которые обладают выраженной фармакологической активностью при нарушениях жирового и углеводного обменов, в том числе при ожирении, сахарном диабете 2 типа (СД2), метаболическом синдроме (МС) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), подтверждённой в доклинических и/или клинических исследованиях.

Целью исследования явилось изучение взаимодействия субстанций инсулина отечественного производства, в том числе короткого и длительного действия, с инсулиновым рецептором в сравнении с субстанциями зарегистрированных препаратов методом поверхностного плазмонного резонанса. При сравнении характера кривых кинетики взаимодействия и рассчитанных равновесных констант диссоциации, определенных методом поверхностного плазмонного резонанса, статистически значимые различия между потенциально биоаналогичными субстанциями инсулина Росинсулин Р®, Росинсулин гларгин® и Росинсулин аспарт® (ООО «Завод Медсинтез») и соответствующими им субстанциями, входящими в состав зарегистрированных лекарственных препаратов, отсутствуют.

Изучено накопление естественных и искусственных радионуклидов, а также биологически активных веществ в листьях подорожника большого, собранного на территории Воронежской области в естественных биогеоценозах, испытывающих на себе различное антропогенное воздействие. Результаты исследования отобранных образцов листьев подорожника большого показывают в целом экологически благополучное состояние изучаемого лекарственного растительного сырья. Все образцы удовлетворяют требованиям действующей нормативной документации по содержанию радионуклидов и водорастворимых полисахаридов. Выявлено, что изучаемые радионуклиды в имеющейся в сырье концентрации не оказали влияния на накопление водорастворимых полисахаридов в листьях подорожника большого.

Приведено исследование сапонинов корней соломоцвета двузубого (Achyranthes bidentata Blume) семейства амарантовых (Amaranthaceae), собранного во Вьетнаме. Соломоцвет двузубый - тропическое растение из семейства амарантовых, являющееся очень популярным лекарственным растением в Азии. В корнях соломоцвета двузубого обнаружен комплекс биологически активных веществ (БАВ), в который входят сапонины, экдистероиды, полисахариды, алкалоиды и кумарины. В данной работе приведены качественный и количественный анализы сапонинов корней соломоцвета. В результате проведенных исследований установлено, что в корнях содержатся как минимум три сапонина преимущественно тритерпеновой группы, являющиеся производными олеаноловой кислоты. Методом спектрофотометрического анализа продуктов, полученных в результате реакции сапонинов с кислотой серной концентрированной, определено количественное содержание суммы сапонинов в пересчете на олеаноловую кислоту, которое составило 2,76±0,04%.

Приведены результаты сравнительного изучения методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой минерального состава травы котовника кошачьего (Nepeta сataria L.), произрастающего на территории Ленинградской и Белгородской областей. В траве котовника из Ленинградской и Белгородской областей обнаружено 16 и 18 элементов соответственно с максимальным содержанием Ca, Mg, K, Fe и Al, которые можно рассматривать как основные минеральные элементы данного растения. Накопление и распределение Cu, Mg, Na определено как дополнительный химический маркер для травы котовника. Полученные результаты позволяют рассматривать котовник кошачий в качестве потенциального источника минеральных элементов.

Перечислены известные в тысячелистнике органические вещества, обусловливающие его действие как лекарственного растения. Показано существенное влияние территориального происхождения на микроэлементный состав тысячелистника. Делается заключение о необходимости контроля с помощью современных методов содержания микроэлементов, включая элемент германий, как в исходном растительном сырье, так и в экстрагируемых из растений веществах.

Проведена сравнительная оценка содержания глицирризиновой кислоты в корнях солодки методами УФ-спектрофотометрии (ГФ РФ XIII) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Разработана пробоподготовка для ВЭЖХ-метода количественного определения глицирризиновой кислоты в образцах отечественного производства. Экспериментально установлена малая селективность УФ-спектрофотометрии при определении глицирризиновой кислоты и показана перспективность метода ВЭЖХ для стандартизации сырья солодки.

Эмбинин - флавоновый С-гликозид надземной части касатика молочно-белого (Iris lactea ). Учитывая установленное ранее для экстракта Iris lactea кардиотоническое действие, выявление действующего вещества, отвечающего за данный вид биологической активности, представляется актуальной задачей. Целью настоящего исследования стала оценка кардиотропного действия и токсикологического профиля эмбинина. Острую токсичность эмбинина определяли по ГОСТ 32644-2014, оценку инотропного действия эмбинина проводили в сравнении с дигоксином на модели перфузии изолированного сердца крысы по Лангендорфу, а также in vivo эхокардиографическим исследованием с расчётом фракции укорочения левого желудочка (ФУ) и анализом электрокардиограмм. Эмбинин в дозе 2000 мг/кг не вызывал гибели самок крыс. Вещество обладает выраженным инотропным действием. Установление выраженного кардиотонического эффекта в эксперименте и низкая токсичность, а также высокая вероятность наличия кардиопротекторного действия эмбинина, предсказанная с использованием программы PASS, позволяют рассматривать эмбинин как перспективную молекулу для дальнейших исследований при сердечно-сосудистой патологии.

В работе представлены результаты исследования фармакокинетики, переносимости и безопасности нового противогриппозного препарата «Триазид» в нескольких дозовых режимах, проведенного на здоровых добровольцах. Предложена удобная методика определения препарата «Триазид» в плазме крови и моче методом ВЭЖХ, использованная в рамках исследования. При этом не установлено достоверной статистической связи между приемом препарата, нежелательными клиническими явлениями и изменениями лабораторных показателей. Изучение фармакокинетики показало, что «Триазид» в плазме крови обнаруживается в среднем через 0,5 ч, кривая убывания концентраций двухфазна, период полувыведения в первой фазе составляет 1,5-4,0 ч. Максимальные концентрации с увеличением дозы возрастают прямо пропорционально. С увеличением суточной дозы максимальная концентрация достигается раньше. При этом не отмечено существенной кумуляции при длительном применении. «Триазид» хорошо переносился всеми участниками во всех изученных дозовых режимах. Предпочтительными режимами, обеспечивающими поддержание эффективных и безопасных концентраций, выглядят приемы по 300 мг два и три раза в сутки.

Рассмотрены рекомендации о допустимых изменениях условий хроматографирования, приведенные в главе 2.2.46 Европейской Фармакопеи в разделе «Регулирование условий хроматографирования». На основании опыта исследований робастности методик ВЭЖХ и УЭЖХ и литературных данных указано, какие из этих рекомендаций не годятся или имеют существенные ограничения для методик определения примесей. Приведен пример, подтверждающий некоторые из указанных ограничений. Для методик определения примесей рекомендуется: использовать допустимые изменения условий хроматографирования из главы 2.2.46 Европейской Фармакопеи раздела «Adjustment of chromatographic conditions» только в случае отсутствия близко расположенных или частично перекрывающихся пиков примесей, не используемых для контроля разрешающей способности хроматографической системы на хроматограммах испытуемого раствора фармацевтической субстанции / лекарственного препарата на конце срока годности; альтернативное условие - отсутствие таких пиков на хроматограммах растворов, получаемых при стрессовых исследованиях с субстанцией лекарственного вещества; устанавливать допустимые пределы изменения (коррекции) условий хроматографирования на основании исследования робастности методик и включать их при необходимости как дополнение к условиям хроматографирования.

В статье изложена информация об использовании научными работниками умений и навыков в сфере проведения исследований в области патентоведения, внедрения в производственный процесс новейших и прогрессивных результатов собственных разработок, а так же вопросы регистрации сведений о результатах интеллектуальной деятельности в базах данных ЕГИСУ НИОКТР и ПАРУС (ФАНО) России. Представлены аспекты научно-исследовательской работы ФГБНУ ВИЛАР в области интеллектуальной собственности, позволяющие сделать результаты научной деятельности института более востребованными и значимыми.

В работе представлены сведения о Ф. Б. Швабе и Н. Зак лине, предпринимателях конца XIX - начала XX вв., которые своим трудом и смекалкой создали материально-техническую базу, обеспечившую развитие различных отраслей естествознания. Их деятельность способствовала развитию медицины, фармации, химии, биологии, геологии, астрономии и др. Кроме снабжения, они осуществляли определённые просветительские функции. Проявленные ими деловые качества и принципы организации возглавляемых ими предприятий не утратили актуальности и применяются в настоящее время.